在改善生活方式的基礎上，聯合應用了合理足量的 3 種降壓藥物（包括利尿劑）后，血壓仍在目標水平之上，或至少需要 4 種藥物才能使血壓達標時，稱為難治性高血壓。
在法國，約有 50% 接受降壓藥物治療的高血壓患者血壓控制欠佳，而在這部分患者中，又有很大一部分為難治性高血壓患者。
為了改善難治性高血壓管理，法國高血壓學會 / 法國心血管學會（FSH/FSC）于近期發布了難治性高血壓專家共識聲明，重點內容如下。
1. 推薦的難治性高血壓定義為在改善生活方式的基礎上，應用了足量且合理聯合的 3 種降壓藥物（包括一種噻嗪類利尿劑）至少治療 4 周后，診室和診室外（包括家庭和動態血壓監測）血壓仍在目標水平以上（年齡 < 80 歲，血壓 ≥ 140 mmHg 或者年齡 > 80 歲，血壓 ≥ 150 mmHg）。（1C 類推薦，等級 ）
2. 除了噻嗪類利尿劑之外，三聯用藥應包括一種腎素血管緊張素系統抑制劑（ACEI 或 ARB）和一種鈣離子拮抗劑。
當上述藥物存在副作用或有其它降壓藥物使用適應證時，應選擇其它降壓藥物；難治性高血壓應選用噻嗪類利尿劑：氯噻酮 12.5-50 mg/ 日，氫氯噻嗪 ≥ 25 mg/日 或吲達帕胺緩釋片 2.5 mg 或 1.5 mg；慢性腎臟病 4 期或 5 期患者（eGFR < 30 ml/min*1.73 m2），應選用呋塞米、托拉塞米或布美他尼替代噻嗪類利尿劑，并根據患者腎功能調整用藥劑量。（1A 類推薦，等級 ）
3. 推薦通過問卷調查，尿液藥物濃度分析和/或藥片計數識別患者依從性是否欠佳。（1C 類推薦，等級 ）
4. 建議通過了解患者信息、患者教育以及家庭血壓監測改善血壓控制。（2B 類
推薦，等級 ）
5. 建議篩查患者是否存在影響血壓控制的因素（過量食鹽攝入、飲酒、抑郁或藥物相互作用等）或是否使用具有血管收縮活性的藥物（環孢素、皮質類固醇、促紅細胞生成素、擬交感神經藥物等）。（2B 類推薦，等級 ）
6. 若患者確診為難治性高血壓，推薦患者至高血壓專科醫生處就診，篩查是否為繼發性高血壓或是否存在靶器官損傷，并制定下一步治療計劃。（2B 類推薦，等級 ）
7. 明確繼發性高血壓或其它可能觸發因素所需要的輔助檢查，并根據臨床實際情況而定。
輔助檢查包括：血電解質和 2 小時尿鈉排泄、血肌酐、24 小時尿肌酐和蛋白尿；腹部血管造影；腎動脈多普勒超聲；血漿醛固酮和腎素比值；24 小時尿腎上腺素和去甲腎上腺素；24 小時尿游離皮質醇測定，地塞米松抑制試驗和多導睡眠監測。（2B 類推薦，等級 ）
8. 建議采用以下輔助檢查篩查靶器官損傷：血肌酐、尿肌酐、微量白蛋白尿和 / 或蛋白尿；靜息心電圖和心臟超聲。（2B 類推薦，等級 ）
9. 對于年齡 < 80 歲且不存在可治愈病因的難治性高血壓患者，推薦啟動四聯降壓治療，包括螺內酯 12.5～25 mg（確定不存在禁忌證的情況下作為一線用藥）。
需監測血鉀和肌酐水平。對于適合選用 β 受體阻滯劑的患者，可以優先選擇 β 受體阻滯劑。（1A 類推薦，等級 ）
10. 若螺內酯的應用存在禁忌、治療無效或治療過程中出現不良反應時，建議使用 β 受體阻滯劑、α 受體阻滯劑或中樞降壓藥。（2C 類推薦，等級 ）
11. 由于腎交感神經消融術仍處于高血壓治療評估階段，建議只提倡在擁有多學科團隊的高血壓專科診所開展。（1C 類推薦，等級 ）
