截止到目前為止,很多用于治療阿爾茲海默病的抗體藥物僅僅能夠靶向作用患者機體中淀粉樣斑塊,盡管最新的臨床試驗被認為能夠更好地開發出治療阿爾茲海默病的新型療法,但因為會引發緩和出現嚴重的副作用,比如大腦中炎癥和流體異常的積累,最后該臨床試驗在晚期階段宣告失敗,研究者推測引發副作用的原因或許就因為治療性抗體或許會誘發血管中正常淀粉樣蛋白的反應,或者會在患者血管壁上釋放β-淀粉樣蛋白。
近日,刊登于國際雜志The Lancet Neurology上的一項研究報告中,來自瑞典卡羅琳學院的研究人員通過研究開發了一種新型疫苗,其能夠刺激特殊抗體的產生,隨后產生的抗體就能夠特異性地靶向作用病理狀態的tau蛋白;健康的tau蛋白會經歷一系列的結構改變形成抗體攻擊的新區域,這種區域在健康的tau蛋白中并不存在,其僅會在早期階段存在于疾病的tau蛋白中,因此抗體就能夠攔截多有不同形式的病理性tau蛋白,除了具有重要的特異性外,這種抗體還能夠同載體分子偶聯,而該載體分子就能夠產生相當大的免疫反應,還會帶來在人類機體中并不存在的額外效益,從而避免免疫反應對機體自身的影響。
副作用就包括個體注射位點的局部反應,這種皮膚反應被認為是氫氧化鋁 ( aluminum hydroxide )所致,氫氧化鋁是一種用于疫苗中的佐劑,其能夠增強個體自身抗體的產生;目前研究者并未發現和疫苗直接注射相關的其它嚴重的次級效應,總的來講,該藥物的安全性以及其引發免疫反應的能力是非常明顯的。
當很多阿爾茲海默病臨床試驗依然頑固地繼續靶向作用淀粉樣蛋白時,本文研究中研究者卻從另外一個角度來對疾病發起了“攻擊”,研究者開發出了首個接種疫苗來調節機體產生抵御病理性tau蛋白的抗體的能力,盡管目前研究者還處于1期臨床試驗階段,但目前研究結果相當喜人,研究者們也非常有信心繼續進行更為深入的研究取得更多突破性的成果。
doi:10.1016/S1474-4422(16)30331-3
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PMID:
Safety and immunogenicity of the tau vaccine AADvac1 in patients with Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial
Dr Petr Novak, PhDcorrespondencePress enter key for correspondence informationemailPress enter key to Email the author, Prof Reinhold Schmidt, MD, Prof Eva Kontsekova, DrSc, Norbert Zilka, PhD, Branislav Kovacech, PhD, Rostislav Skrabana, PhD, Zuzana Vince-Kazmerova, PhD, Stanislav Katina, PhD, Lubica Fialova, PhD, Michal Prcina, PhD, Vojtech Parrak, MD, Peter Dal-Bianco, MD, Martin Brunner, MD, Wolfgang Staffen, MD, Michael Rainer, MD, Matej Ondrus, MD, Stefan Ropele, Ing, Miroslav Smisek, MD, Roman Sivak, Ing, Prof Bengt Winblad, PhD, Prof Michal Novak, DrSc
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