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上午，在結直腸癌分子亞型的綜合會場報告了兩項臨床研究的結果，分別是“Nibolumab in patients with DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability high metastatic colorectal cancer: Update from CheckMate 142”（摘要編號519）和“Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG-1406)” (摘要編號520)。

CheckMate 142研究報告PD-L1抗體nibolumab對于治療失敗的dMMR/MSI的轉移性結直腸癌患者（mCRC）具有肯定的療效，患者耐受性良好。該研究再次證明dMMR/MSI-H的結直腸癌患者表達更多的腫瘤相關抗原，免疫細胞浸潤也更多，這些患者是免疫檢查點抑制劑的優勢人群。SWOG-1406研究報告BRAFV600突變抗體vemurafenib聯合伊立替康及西妥昔單抗治療BRAFV600突變的RAS野生型轉移性結直腸癌患者，其無進展生存（PFS）和疾病控制（DCR）率均優于僅使用伊立替康及西妥昔單抗。

BRAF基因突變患者僅占所有轉移性結直腸癌患者的7%左右，但是長期以來其治療效果很差。傳統細胞毒性藥物化療，到西妥昔單抗封閉EGFR通路，再到通過RAS基因突變進一步篩選優勢人群，到現在深入到BRAF突變的亞組人群，這表明對于mCRC患者通過分子分型富集優勢人群進行精準治療是未來臨床實踐的必然方向。2016年美國國立癌癥中心（NCI）發起了ALLIANCE A021502研究，研究人群是接受了根治手術的Ⅲ期dMMR/MSI-H結腸癌患者，研究目標是闡明對于這個人群在mFOLFOX6輔助化療基礎上增加PD-L1抗體atezolizumab是否能提高無病生存期（DFS）。這提示分子分型指導結直腸癌患者治療作用正從Ⅳ期患者向早期患者過渡。

比利時的Sabine Tejpar教授和德國的Sebastian Stintzing教授對于結直腸癌分子分型的現狀和發展方向做了主題報告。

1. 不同分子背景的結直腸癌其生物學行為差異很大，分子分型有助于我們更加深入的了解結直腸癌。

2. 目前，已有一些共識性的結直腸癌分子分型，例如CMS分型。但是，CMS分型只是依據結直腸癌的基因表達譜進行了分類，與患者的生存并不匹配。未來，需要用大的生存數據對分子分型進行監督學習訓練，以獲得可靠的可用于指導預后判斷和指導治療的分子分型。

3. 今后的臨床試驗應該首先獲得患者的組織標本，依據患者的分子背景進行分層。

4. 今后需要發展新的技術用于分子分型，例如可以進行蛋白組學研究的組織固定技術和cfRNA的保存和分析。在今年ASCO GI會議上研究免疫評分與預后相關性的摘要很多，涵蓋了上下消化道腫瘤的研究。可以預見，在今后結直腸癌患者的預后判斷中免疫評分將扮演重要角色。

當日下午，在摘要口頭報告專場報告了兩項左半和直腸癌分子差異的摘要，分別是“Molecular variances between rectal and left-sided colon cancers” (摘要編號522)和“Sidednessmatters: Surrogate biomarkers prognosticate colorectal cancer upon anatomic location ”(摘要編號523)。

之前CALGB 80405研究報道左右半結腸癌對于靶向藥物的反應和預后顯著不同，可能源自其分子背景的差異。摘要522的研究，回顧性檢測了1457例原發灶腫瘤，其中脾曲到降結腸癌125例，乙狀結腸癌460例，直腸癌872例。相對于脾曲到降結腸癌，直腸癌具有更高的TP53和APC突變，更高的TOPO1、ERCC1和MGMT表達，更低的PIK3CA、BRAF、GNAS、HNF1A和CTNNB1突變；相對于乙狀結腸癌，直腸癌具有更高的TLE3、TOPO1、TUBB3和MGMT表達。3個部位的PD-L1和Her-2的表達率相似。微衛星不穩定發生率3者依次為7%、4%和0.7%，其中直腸癌的發生率明顯低。研究認為直腸癌的分子背景與左半結腸癌明顯不同，更加深入的了解其中的生物機制將有助于設計臨床試驗。

摘要523的研究，回顧性分析了1087例T3 pMMR的II期結直腸癌的Oncotype DX 12基因檢測的復發風險評分和CDX2的免疫組化表達。研究發現，右半結腸癌的復發風險評分明顯高于左半結腸癌。從右向左，結腸癌復發風險評分逐漸降低。同時，右半結腸癌有更高比例的CDX2蛋白缺失。研究認為右半結腸可能是pMMR的II期結直腸癌的預后不良因素。但是，由于這個研究納入的人群主要是2014年-2016年診斷的，因此沒有做生存分析。值得注意的是，今天上午霍普金斯大學的Sears教授做了關于微生物、微生態和結直腸癌的主題報告中提及右半結腸癌相對于左半其細菌生物膜陽性率更高，而細菌生物膜會促進結腸上皮細胞增生。微生態是否也是影響右半結腸癌預后的因素尚待研究。