既往研究表明，“壓力型肥胖”是指由于學習和工作緊張、心理壓力大，影響到“壓力激素”（包括應激性激素，如甲狀腺激素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、胰島素、及血管緊張素等）的分泌。最近一項研究表明，負面情緒引發(fā)的焦慮情緒會直接導致肥胖。該研究于2020年7月，由耶魯大學藥學院 Andrew Wang 團隊在國際頂尖學術(shù)期刊 Cell 雜志發(fā)表，題為：Origin and Function of Stress-Induced IL-6 in Murine Models 。該研究對焦慮如何引發(fā)人體肥胖的機制有了新的發(fā)現(xiàn)，即外界壓力會使細胞因子白細胞介素-6（IL-6）在棕色脂肪細胞中分泌，導致棕色脂肪細胞無法正常調(diào)節(jié)葡萄糖等物質(zhì)的新陳代謝和分解脂肪，最終造成肥胖。
心理壓力會加重大多數(shù)炎癥性疾病，包括過敏性疾病、自身免疫性疾病和癌癥。在人體研究中，應激可引起可測量的生物學變化，如炎性細胞因子的大小和相關(guān)終末器官的功能變化，如過敏性炎癥時的肺功能變化。在這項研究中，研究人員報道了常用的小鼠急性應激模型誘導內(nèi)分泌IL-6，應激誘導棕色脂肪細胞產(chǎn)生IL-6受體信號和β-3-腎上腺素能受體信號。應激性高血糖需要IL-6，這是一種代謝適應，通過肝臟糖異生來實現(xiàn)“戰(zhàn)斗或逃跑”的反應。應激誘導的IL-6的代價是它降低了宿主對后續(xù)炎癥挑戰(zhàn)的適應性。該研究從機制上揭示了IL-6在急性應激中的來源和適應功能，以及它在小鼠炎癥環(huán)境中的代價。（1）急性應激可誘發(fā)內(nèi)分泌IL-6研究團隊對小鼠進行籠轉(zhuǎn)換、社會隔離、管束縛、取血等急性應急刺激。研究發(fā)現(xiàn)在外界壓力的刺激下，小鼠血漿中的細胞因子IL-6水平顯著升高，且顯著高于其它細胞因子。（2）應激誘導的IL-6由棕色脂肪細胞產(chǎn)生為了了解應激誘導的IL-6的發(fā)生機制，團隊首先確定IL-6不是由皮膚或腸道細菌移位引起的后眶出血誘導的。與之前觀察到的其他急性期細胞因子在應激后未被誘導一致，應激誘導的IL-6存在于生存者動物和缺乏檢測細菌所必需的關(guān)鍵信號通路的動物中。先前的報道表明，作為急性應激反應的典型特征的高血糖本身足以誘發(fā)IL-6。為了驗證這一點，團隊在后眶出血后4小時進行了口服葡萄糖耐量試驗，發(fā)現(xiàn)葡萄糖和水均可誘導IL-6，提示血糖過低是IL-6誘導的主要原因。IL-6由多種細胞類型產(chǎn)生，為了確定IL-6的來源，團隊首先利用IL-6缺乏的動物進行了混合骨髓嵌合體研究，發(fā)現(xiàn)應激誘導的IL-6不是由輻射敏感細胞產(chǎn)生的。團隊進一步使用出血模型和管束模型對多種組織進行IL-6誘導篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-6在棕色脂肪組織（BAT）中有很強的誘導作用，免疫組化證實了IL-6的蛋白表達。有趣的是，沒有檢測到肌肉IL-6的增加，這與觀察到小鼠在急性應激后沒有顯著增加體力活動是一致的。為了進一步測試BAT是否是應激誘導的IL-6的唯一來源，通過外科手術(shù)切除了BAT，從而消融了對出血應激的IL-6反應。研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著IL-6水平的升高，血糖也會隨之升高，并可持續(xù)較長時間。而在沒有IL-6信號的情況下，葡萄糖生成顯著降低。高血糖會繼發(fā)性地引起肥胖，不僅如此，IL-6的分泌增多也會導致棕色脂肪細胞的功能紊亂，無法正常分解脂肪，導致機體肥胖的發(fā)生。壓力-焦慮-肥胖-健康，一環(huán)扣一環(huán)，現(xiàn)代人壓力越來越大，過壓肥也越來越多，由于肥胖引發(fā)的健康問題也日益突出。從今天起，為了健康，保持良好心態(tài)，積極樂觀地生活吧。小狗閱讀——有解析的醫(yī)學SCI閱讀工具。10個中國醫(yī)生7個都在用，細分100+研究方向，專業(yè)大咖解析+點評，幫你高效讀懂前沿SCI，快速get研究思路，提高閱讀效率和科研能力！雙12在即，小狗閱讀聯(lián)合“一聽就會的科研好課”——小狗科研公開課，為大家準備了一份科研厚禮：
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