產后抑郁癥（PPD）是一種圍產期發(fā)作的重度抑郁癥，對產婦的家庭有極大負面影響。PPD的癥狀影響了美國約13.2%的新晉父母，是懷孕期間和分娩后最常見的并發(fā)癥之一，可持續(xù)數年。患有PPD的產婦未經治療可能會自殺，對孩子的生長發(fā)育產生持久的負面影響，或使她的伴侶也患上抑郁癥。臨床研究中發(fā)現，神經活性類固醇GABAA受體正異體調節(jié)劑（NAS GABAAR PAM）有治療PPD的效果。布萊沙諾酮（Brexanolone，SAGE-547）是一種NAS GABAAR PAM，它的注射液經美國FDA批準，用于治療成人PPD患者，但這種藥物需要靜脈注射，對患者來說仍有不便。
祖拉諾酮（Zuranolone，SAGE-217）的作用機制和藥代動力學特征與布萊沙諾酮類似，也是一種NAS GABAAR PAM，但它適合每天一次的口服用藥，相比布萊沙諾酮有更好的用藥依從性。近期，一項3期、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床試驗發(fā)表于《JAMA精神病學》，其比較了祖拉諾酮與安慰劑在成人PPD治療中的療效和安全性。試驗發(fā)現，祖拉諾酮顯著減輕了患者的抑郁癥狀，總體耐受性良好，有望在未來成為布萊沙諾酮的良好替代品。這項試驗的參與者為 18 至 45 歲、產后 6 個月或更短時間內、患有 PPD（從妊娠晚期或分娩后4周開始的重度抑郁癥發(fā)作）且 17 項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）的得分 ≥ 26 的女性，按1:1的人數比例，隨機分組到祖拉諾酮組與安慰劑組，每晚口服給藥30mg，持續(xù)2周。在第3-45天評估祖拉諾酮組與安慰劑組 HAMD-17 評分從基線開始的變化，用漢密爾頓焦慮量表評估焦慮癥狀，通過不良事件和臨床評估來評估安全性。用藥2周后，第15天，與安慰劑組相比，祖拉諾酮組的 HAMD-17 總分比基線顯著降低，平均值分別降低13.6分、17.8分。在第3-45天，觀察到與安慰劑組相比，所有測量時間點的祖拉諾酮組HAMD-17 評分比基線有更大的降低，在第3天、第45天，降低的平均值分別為2.7分、4.1分。HAMD-17 的評分項有 50% 以上降低被定義為起效，HAMD-17總得分≤7被定義為緩解。同樣，用藥2周后，第15天，祖拉諾酮組中起效的患者占72%，安慰劑組的為48%；祖拉諾酮組中緩解的患者占45%，安慰劑組的為23%。在第15天還觀察到焦慮和患者的整體功能改善。祖拉諾酮組常見（≥5%）的不良事件為嗜睡（15%）、頭痛（9%）、頭暈（8%）、上呼吸道感染（8%）、腹瀉（6%）和鎮(zhèn)靜（5%）。安慰劑組中常見的不良事件是頭痛（12%）、嗜睡（11% ）、惡心（8%）、頭暈（6%）、嘔吐（6%）、夢境異常（6%）和多汗（6% ）。兩個組中，大多數治療中出現的不良事件為輕度或中度。祖拉諾酮組和安慰機組分別有3名患者有嚴重的不良事件。在這項隨機試驗中，祖拉諾酮對PPD女性表現出快速、持續(xù)、有臨床意義的抗抑郁作用，治療第3天已顯著起效，并且抗抑郁作用持續(xù)到第45天。焦慮是PPD常見的合并癥，盡管在該試驗中觀察到相對較高的安慰劑反應，但與安慰劑相比，祖拉諾酮還能持續(xù)改善焦慮和整體功能。目前，沒有一種單胺類抗抑郁藥（如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑、非典型抗抑郁藥）能對 PPD 起到特異性作用。最近對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療PPD的對照臨床試驗進行的Meta分析顯示，現有證據的尚不確定選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑是否比心理、社會干預更有效，但其比安慰劑起效和緩解的比例更高。盡管通常有起效延遲和未能達到緩解效果的情況，目前PPD的標準藥物治療仍是批準用于治療重度抑郁癥的抗抑郁藥物。祖拉諾酮的耐受性良好，沒有意識喪失事件或不良事件與治療/戒斷綜合征或抑郁癥惡化后停藥相關的報告。這項臨床試驗的結果表明，口服 NAS GABAAR PAM 具有治療PPD的潛力，考慮到 PPD 的流行以及未經治療的 PPD 可能對母親、兒童和伴侶產生的負面影響，快速有效地緩解PPD是非常有必要的，而祖拉諾酮正好有這樣的潛力，其有望成為治療產后抑郁癥的良好藥物。參考文獻：
[1] Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, et al. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online June 30, 2021. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.1559
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