目前，針對(duì)葉酸的研究很多，但研究質(zhì)量和結(jié)果參差不齊，葉酸缺乏的篩查與預(yù)防、補(bǔ)充葉酸的適應(yīng)人群、時(shí)機(jī)、劑量與療程等缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，給臨床使用葉酸帶來困擾。《中國臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專家共識(shí)》（以下簡稱“共識(shí)”）為規(guī)范、合理補(bǔ)充葉酸，探究葉酸的合理補(bǔ)充與相關(guān)疾病發(fā)生、發(fā)展關(guān)系，以及在臨床中的合理應(yīng)用提供給了循證依據(jù)和參考，以下將對(duì)該共識(shí)進(jìn)行解讀。
一．葉酸狀況評(píng)價(jià)推薦意見
1.血清葉酸和紅細(xì)胞葉酸是評(píng)價(jià)臨床葉酸缺乏/不足的特異性指標(biāo)。
2.血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平＞ 13 μmol/L是評(píng)價(jià)葉酸功能性缺乏的非特異性指標(biāo)。
二．葉酸營養(yǎng)狀況改善推薦意見
1.平衡膳食是改善葉酸營養(yǎng)狀況的應(yīng)選措施。
2.對(duì)于葉酸缺乏高危人群和特殊人群，可進(jìn)一步采取葉酸補(bǔ)充或強(qiáng)化食物（包括綠葉蔬菜、豆制品、動(dòng)物肝臟、瘦肉、蛋類）等措施改善葉酸營養(yǎng)狀況。一般人群葉酸補(bǔ)充的有效且安全劑量為0.4～1.0 mg/d。長期大劑量（＞1 mg/d）補(bǔ)充葉酸有可能產(chǎn)生健康風(fēng)險(xiǎn)。
三．葉酸在備孕及孕產(chǎn)期人群中的應(yīng)用
1.備孕、孕早期婦女中一般人群推薦意見：無高危因素的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少3個(gè)月開始，增補(bǔ)葉酸0.4 mg/d或0.8 mg/d，直至妊娠滿3個(gè)月。存在以下情況的婦女，可酌情增加補(bǔ)充劑量或延長孕前增補(bǔ)時(shí)間，包括居住在北方地區(qū)，尤其北方農(nóng)村地區(qū)；新鮮蔬菜和水果食用量小；血液葉酸水平低；備孕時(shí)間短。
2.備孕、孕早期婦女中特殊人群推薦意見：夫妻一方患胎兒神經(jīng)管畸形（NTDs），或男女方既往有NTDs生育史，建議備孕婦女從可能妊娠或孕前至少1個(gè)月開始，增補(bǔ)葉酸4 mg/d，直至妊娠滿3個(gè)月；因國內(nèi)劑型原因，可增補(bǔ)葉酸5 mg/d。患先天性疾病或有家族史，患糖尿病、肥胖、癲癇、胃腸道吸收不良性疾病，正在服用增加胎兒NTDs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)藥物的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少3個(gè)月開始，增補(bǔ)葉酸0.8～1.0 mg/d，直至妊娠滿3個(gè)月。高Hcy血癥婦女，建議增補(bǔ)葉酸至少5 mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持續(xù)增補(bǔ)葉酸5 mg/d，直至妊娠滿3個(gè)月。MTHFR 677位點(diǎn)TT基因型婦女，可根據(jù)個(gè)體情況酌情增加補(bǔ)充劑量或延長孕前增補(bǔ)時(shí)間。
3.孕中、晚期、哺乳期婦女推薦意見：推薦孕中、晚期、哺乳期婦女除經(jīng)常攝入富含葉酸的食物外，繼續(xù)增補(bǔ)葉酸0.4 mg/d。
四．葉酸多學(xué)科臨床應(yīng)用
1.葉酸和心血管疾病推薦意見：盡管現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不足以證明補(bǔ)充葉酸可以降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但葉酸水平降低導(dǎo)致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。關(guān)于Hcy與心血管疾病發(fā)生的機(jī)制，可能與Hcy直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、影響低密度脂蛋白氧化、增強(qiáng)血小板功能和促進(jìn)血栓形成等有關(guān)。目前不推薦使用葉酸來預(yù)防心血管疾病，但對(duì)于合并高Hcy血癥的心血管高危人群和高血壓患者推薦補(bǔ)充葉酸，以降低Hcy水平。對(duì)于伴有高血壓的高Hcy血癥患者，為降低首次腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可以采用葉酸單藥或包含葉酸的固定復(fù)方制劑。僅依靠單一補(bǔ)充葉酸仍然有約50%的高Hcy血癥患者無法達(dá)標(biāo)。每日服用0.8 mg葉酸或聯(lián)合服用維生素B12可以達(dá)到降低Hcy水平的效果。《高血壓學(xué)》推薦每天1000mg天然甜菜堿、0. 8mg葉酸、2. 8mg維生素B2, 2. 8mg 維生素B6以及4. 8μg維生素B12的降血同方案。
2.葉酸與腦卒中推薦意見：對(duì)于單純HHcy血癥患者，為降低首次卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮補(bǔ)充葉酸0.8mg/d，也可葉酸聯(lián)合維生素B6、維生素B12治療；對(duì)于近期發(fā)生缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作且Hcy水平輕度到中度升高的患者，可以考慮使用葉酸、維生素B6以及維生素B12降低腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
3.葉酸與認(rèn)知障礙推薦意見：認(rèn)知障礙（包括阿爾茲海默病和血管性癡呆）患者沒有葉酸缺乏證據(jù)時(shí)不提倡長期持續(xù)服用葉酸；認(rèn)知功能障礙患者應(yīng)常規(guī)檢測葉酸和維生素B12的水平，合并葉酸缺乏者，可予以補(bǔ)充葉酸0.8mg/d。
4.葉酸與精神行為異常疾病推薦意見：葉酸缺乏可能與孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）相關(guān)，計(jì)劃妊娠的育齡婦女常規(guī)補(bǔ)充葉酸0.8 mg/d能降低子代ASD的患病風(fēng)險(xiǎn)，但ASD患兒通過服用葉酸改善ASD癥狀的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足。抑郁癥患者在應(yīng)用抗抑郁藥尤其是5-羥色胺再攝取抑制劑的基礎(chǔ)上，合理補(bǔ)充葉酸（建議 0.5～2.5 mg/d）可提高治療的反應(yīng)性。
5.葉酸與慢性腎臟病推薦意見：不建議將葉酸常規(guī)用于推遲慢性腎臟病（CKD）進(jìn)展；建議可考慮給葉酸偏低或缺乏的伴高血壓的CKD患者使用葉酸單藥（0.8 mg/d）或包含葉酸的固定復(fù)方制劑，這可能對(duì)推遲CKD進(jìn)展有益。建議可考慮將葉酸常規(guī)用于伴高Hcy水平的CKD患者腦血管病的預(yù)防。CKD飲食配方可滿足日常葉酸攝入量需求。葉酸補(bǔ)充可作為重組人紅細(xì)胞生成素（rhEPO）治療腎性貧血的輔助手段；對(duì)于有葉酸缺乏證據(jù)的患者，補(bǔ)充葉酸有助于提高血紅蛋白對(duì)rhEPO的反應(yīng)性。
6.風(fēng)濕免疫性疾病葉酸補(bǔ)充推薦意見：甲氨蝶呤（MTX）廣泛用于風(fēng)濕免疫性疾病的治療，是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療選擇。但即使采用小劑量MTX治療，不良反應(yīng)仍然常見。共識(shí)推薦：服用MTX的患者進(jìn)行葉酸補(bǔ)充5～10mg/w可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
7.葉酸與貧血的治療：葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血及慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏，成人一次5～10mg，15～30mg/d，直至血象恢復(fù)正常；兒童一次5mg，一日三次（或5～15mg/d，分三次）。
綜上，該共識(shí)基于現(xiàn)有研究證據(jù)，針對(duì)臨床葉酸缺乏的篩查與預(yù)防及補(bǔ)充葉酸的適應(yīng)人群、時(shí)機(jī)、劑量與療程、聯(lián)合用藥等進(jìn)行了統(tǒng)一和規(guī)范，通過多學(xué)科專家的研討和大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的篩選，總結(jié)補(bǔ)充葉酸的推薦建議等。未來隨著研究的不斷深入和更多證據(jù)的產(chǎn)生，本共識(shí)有望定期更新或轉(zhuǎn)換為臨床指南。
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