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為什么現在談藥物利巴韋林色變呢?

利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物,尤其是對兒童流感使用廣泛,但是其不良反應較多而且嚴重,導致使用利巴韋林風險很大。

利巴韋林,又叫病毒唑,是一種人工合成的鳥苷類衍生物,對多種DNA和RNA病毒有效。在體內,利巴韋林被腺苷激酶磷酸化,轉化為單磷酸利巴韋林和二、三磷酸化利巴韋林,可以作為核苷類似物抑制單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶(IMP)的活性,抑制病毒感染細胞內的單磷酸鳥苷(GMP)合成,從而抑制多種病毒核酸的合成。(主要利用病毒感染細胞病毒復制需要大量核苷酸作為原料的特點,利巴韋林前藥磷酸化活化后,作為偽核苷酸,影響核酸合成

利巴韋林對甲、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙腦病毒、副黏病毒、甲肝病毒和HIV病毒的核酸合成都有抑制作用,所以利巴韋林的臨床適應癥也較多。

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此外,聯合干擾素還可用于治療甲型肝炎和乙型肝炎。

但是,利巴韋林引起的藥物不良反應很多,且累及皮膚及其附件、血液系統、呼吸系統及消化系統等多個系統,臨床表現復雜多樣。

國家藥監局在《藥品不良反應信息通報(第11期) 警惕加替沙星引起的血糖異常、阿昔洛韋與急性腎功能衰竭、利巴韋林的安全性問題》中通報,其生殖毒性和溶血性貧血要格外注意。

截止該通報(2006年),世界衛生組織(WHO)藥品不良反應數據庫中,有關利巴韋林的不良反應報告共8600余例,涉及不良反應26000余例次;其中不良反應表現為胎兒異常的有126例次,明確為畸形的有45例次,涉及多個系統的畸形;不良反應表現為腫瘤的有81例次;不良反應表現為溶血性貧血的有123例次。  

1988年至2006年5月,國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中,有關利巴韋林的病例報告共1315例,主要表現為皮疹等皮膚損害、惡心、嘔吐等胃腸道反應、過敏性反應等;其中不良反應表現為溶血性貧血的有11例;未收到致畸、致癌的相關病例報告。

該通報中強調,“利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血,在口服治療后最初1~2周內出現血紅蛋白下降、紅細胞下降、白細胞下降,其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用?!?br>

而目前,我國利巴韋林說明書中不良反應內容較少,僅說明“常見的不良反應有貧血、乏力等,停藥后即消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等,并可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降”。

其實,早在2006年2月21日藥監局就發布《關于修訂利巴韋林顆粒劑說明書的通知》,并在該通知的附件中給出較為詳細的說明書,建議其他制劑說明書應在顆粒劑基礎上進行修訂完善。

對利巴韋林的臨床不良反應,也有多篇臨床藥學研究,如《利巴韋林不良反應綜述》、《利巴韋林兒童應用風險分析與建議》、《國內外利巴韋林藥品信息比較》、《警惕利巴韋林引起的血液系統不良反應》等,而且與國外利巴韋林獲批適應癥和說明書相比較,可以進一步完善說明書信息。(參考文獻:利巴韋林兒童應用風險分析與建議[J]. 中國藥物警戒, 2018.)

總之,利巴韋林作為抗病毒藥物,可能臨床風險>收益,所以使用時一定要充分考慮各方面因素。最后,附上藥監局的官方建議:



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