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3個(gè)維度細(xì)說(shuō)腦小血管病與卒中及認(rèn)知功能的關(guān)系

腦小血管病是腦血管病中常見(jiàn)的類(lèi)型,依據(jù)影像學(xué)可分為腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)病變及腦微出血、血管周?chē)g隙擴(kuò)大、腦萎縮5大類(lèi)型,臨床上常引起認(rèn)知功能障礙、情感失控、步態(tài)障礙及尿便控制異常等。

腦小血管病在臨床上診斷與鑒別診斷有一定難度,是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)之一,其病因、危險(xiǎn)因素與腦大血管病變不同,尚有許多未知值得我們?nèi)ヌ剿鳌_@里我們整理了復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科付建輝教授在壹生神經(jīng)學(xué)院的系列專(zhuān)題講座《腦小血管病(SVD)的基礎(chǔ)診療知識(shí)》的部分內(nèi)容,以期對(duì)臨床醫(yī)師有所幫助。

一、SVD與卒中復(fù)發(fā)

腦小血管病導(dǎo)致的腔梗,在臨床癥狀上表現(xiàn)為“小卒中”,即NIHSS評(píng)分小于等于3分的,或者“腔隙綜合征”

2013年發(fā)表在《大腦》(Brain)雜志的文章觀察了新發(fā)腔梗(LI)與白質(zhì)損害(WML)的位置關(guān)系。結(jié)果顯示,92.3%的腔梗(黑色)發(fā)生在白質(zhì)損害(灰色)周?chē)_@提示我們,腔梗的發(fā)生可能是動(dòng)態(tài)的過(guò)程,白質(zhì)損害到一定程度后,隨著血流的下降,就有可能發(fā)生腔梗。

華山在2005年發(fā)表的研究顯示,對(duì)首發(fā)缺血性卒中的患者按照白質(zhì)損害程度進(jìn)行分層,我們觀察到腦白質(zhì)損害越嚴(yán)重,隨訪期間的卒中復(fù)發(fā)率越高。

2012年發(fā)表的類(lèi)似研究顯示,重度WML是首次缺血性卒中5年累計(jì)復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子,即白質(zhì)損害的嚴(yán)重性可以預(yù)測(cè)未來(lái)卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

2017年在《神經(jīng)病學(xué)》雜志(Neurology)發(fā)表的前瞻性研究顯示,腦小血管病負(fù)荷與再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

二、SVD對(duì)卒中預(yù)后的影響

2010年華山研究觀察了腦白質(zhì)損害與患者生存的關(guān)系,根據(jù)累及顱內(nèi)大血管數(shù)目及是否合并小血管病,將納入的293例卒中患者分為4組。結(jié)果顯示,累及的大血管越多,越容易卒中復(fù)發(fā);合并小血管病變?cè)絿?yán)重,死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。

對(duì)486例患者進(jìn)行了12年的隨訪,比較SVD患者與非SVD患者的生存情況,結(jié)果顯示,卒中亞型為SVD的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)越高,長(zhǎng)期預(yù)后較差,SVD是死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

三、SVD對(duì)認(rèn)知功能的影響

既往研究顯示,82.98%的阿爾茲海默病患者及3/4的血管病癡呆患者合并了SVD,比例很高。那么SVD到底有沒(méi)有參與到認(rèn)知損害的發(fā)生中呢?

一項(xiàng)日本社區(qū)的研究比較了腔梗和腦白質(zhì)損害分級(jí)與認(rèn)知水平(MMSE評(píng)分)的關(guān)系,結(jié)果顯示,SVD越嚴(yán)重,認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

2012年發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》雜志的文章顯示微出血灶越多,MMSE評(píng)分越差;微出血灶超過(guò)5個(gè),認(rèn)知功能最差。

2017年發(fā)表在JAMA Neurology的研究提示,大的V-R間隙(>3 mm)與皮質(zhì)下梗死、微出血及5年的腦白質(zhì)損害進(jìn)展程度有關(guān),且患者發(fā)展為血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)比無(wú)V-R間隙的患者增加4倍。

綜上所述,無(wú)論是腔梗、白質(zhì)損害、微出血或是大的V-R間隙,均有可能影響患者的認(rèn)知障礙水平。總結(jié)CSVD性認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)如下:

需要注意,與AD(以記憶損害為主)不同的是,CSVD的認(rèn)知功能損害主要表現(xiàn)為注意力和執(zhí)行功能的減退。

CODAS研究對(duì)血管性認(rèn)知損害的轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),發(fā)病1月和發(fā)病2年時(shí)非癡呆型血管性認(rèn)知障礙(VCIND)的患者數(shù)量有所下降,這提示血管性認(rèn)知損害是可以逆轉(zhuǎn)的,為治療帶來(lái)了希望。

華山的研究發(fā)現(xiàn),在隨訪期間SVD-VCIND執(zhí)行功能和視空間能力呈緩慢下降趨勢(shì);記憶功能、注意力有改善趨勢(shì)。以下是目前研究支持的影響SVD患者認(rèn)知轉(zhuǎn)歸的5個(gè)因素。

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