王教授首先指出:
在妊娠早期(0-11周),胎兒生長發(fā)育所需的甲狀腺激素(TH)完全來自于母體,因此妊娠早期‘及時(shí)篩查有助于及時(shí)補(bǔ)充’;并且由于妊娠期女性體內(nèi)人絨毛膜促性腺激素水平的改變,即使孕前不存在碘缺乏和自身免疫性甲狀腺疾病的女性,甲狀腺激素和結(jié)合蛋白水平也均會(huì)出現(xiàn)變化,因此,血清促甲狀腺激素(TSH)水平的正常范圍應(yīng)根據(jù)妊娠各期(特別是妊娠早期)確定。
美國甲狀腺協(xié)會(huì)(American Thyroid Association, ATA)2017版《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南》(以下簡稱“ATA指南”)以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)2018修訂版《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》(以下簡稱“中國指南”)更新均調(diào)整了妊娠早期 TSH 上限截?cái)嘀档耐扑],指出若不能得到妊娠特異性TSH參考范圍,建議 4.0 mIU/L為妊娠早期TSH上限截?cái)嘀?/strong>。
值得一提的是,在中國指南更新中還給出了7家廠商的TSH、游離甲狀腺素(FT4)妊娠各期參考值,羅氏診斷電化學(xué)發(fā)光法在妊娠早期的TSH參考范圍為0.09-4.52 mIU/L。
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緊接著,王教授就妊娠期常見甲狀腺疾病,比如妊娠期甲減、甲狀腺抗體陽性、低甲狀腺素血癥、甲狀腺毒癥和產(chǎn)后甲狀腺炎的臨床表現(xiàn)、鑒別診斷和治療等進(jìn)行了介紹。尤其強(qiáng)調(diào)了:
育齡期女性臨床甲減會(huì)增加不孕風(fēng)險(xiǎn),妊娠期臨床甲減會(huì)增加妊娠不良結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的風(fēng)險(xiǎn),因此需積極治療,治療首選左甲狀腺素治療,根據(jù)患者耐受程度增加劑量,盡快達(dá)標(biāo),采用4周一次的監(jiān)測頻率,治療目標(biāo)為TSH正常范圍下限~2.5 mIU/L;
妊娠期亞臨床甲減會(huì)增加流產(chǎn)、胎盤早剝、胎膜早破和新生兒死亡風(fēng)險(xiǎn),單純甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性顯著增加流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),出于有利妊娠結(jié)局的目的,綜合TSH、TPOAb和既往流產(chǎn)或不良妊娠結(jié)局,選擇是否治療;
甲狀腺抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)和促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)均為IgG,可以通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),其中TRAb為Graves病的致病性抗體,可能導(dǎo)致胎兒及新生兒發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)或甲狀腺功能減低(簡稱甲減)。當(dāng)妊娠期或產(chǎn)后出現(xiàn)TSH水平低于參考范圍下限時(shí),可通過檢測TRAb、TPOAb和TgAb水平將Graves病與妊娠期一過性甲狀腺毒癥和產(chǎn)后甲狀腺炎的甲狀腺毒癥期鑒別診斷,以免診斷不及時(shí)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或因誤診導(dǎo)致過度治療給母體和胎兒健康帶來負(fù)面影響;
患有甲狀腺毒癥的育齡期婦女,在備孕前應(yīng)達(dá)到甲狀腺功能正常的穩(wěn)定狀態(tài);有Graves病治療史的患者,在妊娠早期推薦測定血清TRAb,妊娠期服用抗甲狀腺藥物的女性,每4周檢查一次FT4/總T4和TSH水平。
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隨后,王教授與大家探討了母體甲狀腺疾病對新生兒的影響及應(yīng)對措施,指出:
為確保母體和胎兒的健康,推薦進(jìn)行全體妊娠人群篩查;
妊娠期Graves病女性,在妊娠早期首選丙硫氧嘧啶(PTU),妊娠16周后如仍需服用抗甲狀腺藥物,推薦甲巰咪唑(MMI),這是因?yàn)楹笳邥?huì)導(dǎo)致胎兒畸形,而前者長期治療會(huì)導(dǎo)致肝損傷;
胎兒甲狀腺腫往往與新生兒甲亢或甲減有關(guān),應(yīng)評估胎兒甲狀腺功能,并在出生后進(jìn)行新生兒甲狀腺疾病篩查。
在演講的最后,王教授著重強(qiáng)調(diào)了要重視妊娠期甲狀腺疾病篩查,對于伴有甲狀腺疾病的備孕或妊娠女性,應(yīng)了解既往病史和治療史,合理的孕前咨詢與備孕、完善的妊娠期管理可以有效改善胎兒及新生兒的預(yù)后,這需要產(chǎn)科醫(yī)生與內(nèi)分泌科醫(yī)生及兒科醫(yī)生的密切合作。
會(huì)議主持孫路明教授表示本次學(xué)術(shù)報(bào)告對指南更新與產(chǎn)科及兒科醫(yī)師密切相關(guān)的內(nèi)容進(jìn)行解讀,旨在幫助臨床醫(yī)師更好地管理妊娠期甲狀腺疾病患者,并對胎兒及新生兒進(jìn)行合理的監(jiān)護(hù)。
參考文獻(xiàn):
1. MandelSJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53.
2. Thyroid.2017 Mar;27(3):315-389.
3. 2018Chinese Guidelines of Thyroid Disease in Pregnancy (unpublished).
4. ClinBiochem. 2017 Apr;50(6):309-317.
5. ChinJ Endocrinol Metab, May 2012: 354-371.