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控制主動脈夾層患者血壓,尼卡地平更安全有效!

與傳統用藥硝普鈉相比,尼卡地平不致反射性心動過速,有效更安全。



高血壓急癥指血壓短時間內嚴重升高并伴發進行性靶器官損害的一種狀態。高血壓合并急性左心衰、急性主動脈夾層等均為臨床較為常見的高血壓急癥。而主動脈夾層若不經積極處理,38%的急性主動脈夾層患者會在24小時內死亡,1周內病死率為70%,92%患者會在1個月內死亡。

由于動脈高壓是主動脈夾層的最重要誘發因素,因此對于急性主動脈夾層患者,需要在密切血壓監測下靜脈用藥降壓,有目標、分步驟地在保證重要臟器灌注的同時將收縮壓穩定維持在< 120 mmHg水平,若患者夾層范圍累及升主動脈時,則需要在血壓滿意控制的同時采取手術干預。

01
IV期臨床試驗證實,
尼卡地平降壓高效且迅速

鹽酸尼卡地平靜脈注射液是目前世界范圍內處理圍手術期高血壓以及高血壓急癥的靜脈降壓藥物,由于其不存在負性肌力作用,也不影響心率。因此其有望作為急性主動脈夾層的靜脈降壓藥物推廣使用。

為探究鹽酸尼卡地平連續輸注控制急性主動脈夾層患者高血壓的臨床有效性,一項多中心、IV期、開放標簽的臨床試驗在韓國進行。該臨床研究納入了31名經CT確診為急性主動脈夾層的患者。

在所有納入研究的患者中,24人有高血壓病史、7人無高血壓病史。但無一例外所有參與者入院時均符合高血壓急癥的診斷標準。值得注意的是,有一例患者為Marfan綜合征、急性主動脈夾層合并先兆子癇的孕婦。這31人中有14人接受了手術,17人僅接受藥物降壓治療。

入院前,已有15例患者已經在接受靜脈降壓治療,其中8人靜注硝普鈉、2人靜注硝普鈉 β受體阻滯劑、4人靜注β受體阻滯劑,另有1人使用硝苯地平。入院后,所有患者均開始使用尼卡地平,當患者原有藥物靜注完畢后停止原方案并使用尼卡地平持續輸注。

經統計,31名患者入院時平均收縮壓、舒張壓和平均動脈壓分別為147±23 mmHg、82±18 mmHg和104±18 mmHg;受試者達目標血壓平均時間為25.6±13.5 min,平均滴注尼卡地平速度為2.1±3.1 mg/h。

開始尼卡地平輸注后的第三天,受試者的平均收縮壓、舒張壓和平均動脈壓分別為119±12 mmHg、69±9 mmHg和86±8 mmHg,較基線明顯降低(P < 0.05)。

在所有被觀察者中,有2例主動脈夾層出現進展、23例未發生變化、6例因條件受限未能復查CT并評估疾病進展。但所有患者均未發生主動脈夾層破裂。

圖1:受試者開始尼卡地平輸注后第1天至第7天的平均血壓和心率一覽

所有受試者在接受尼卡地平治療期間未出現明確的不良事件:僅有1例患者術前有血清谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶升高,但手術后自行好轉,不認為其與用藥相關。

由于其中一例患者為孕婦,一定程度上也證明了其用于妊娠期急性主動脈夾層患者降壓治療的安全性。

02
不影響心率,心肌更安全

尼卡地平的降壓效果是通過降低外周血管阻力完成的,而外周血管阻力增加也被認為是造成高血壓急癥的主要生理途徑,因此尼卡地平在藥理作用方面已有得天獨厚的優勢。

作為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(CCB),尼卡地平具有血管選擇性,幾乎不影響心肌,且對冠狀動脈循環有良好的作用。另外,它的光穩定性和水溶性也決定了靜脈注射的安全性。在以往控制中、重度高血壓臨床實踐中,靜脈注射尼卡地平已被證明有效;在冠狀動脈旁路移植術后高血壓的控制中,尼卡地平也獲得了與硝普鈉的等效性認證。

本項研究已經證實,多數急性主動脈夾層患者在輸注鹽酸尼卡地平后血壓出現了迅速下降,且下降后血壓穩定維持在低水平,實現了血壓滿意控制。另外,在所有受試者中均未觀察到血壓下降所引起的反射性心動過速、舒張壓過度降低以及與輸注尼卡地平直接相關的不良反應。

因此研究者認為:鹽酸尼卡地平對急性主動脈夾層患者控制血壓有效,患者耐受性好。如有必要,未來可以與其他降壓藥物進行進一步臨床試驗以做出優劣比較。


TIME
互 動 時 間


 Q:以往在處理高血壓急癥和亞急癥時,臨床會使用硝普鈉達到快速降壓的目的。您在臨床用藥時會優先選擇哪種藥品?

尼卡地平用藥更便利,不用避光更安全

陸凱 重慶醫科大學附屬第一醫院 心內科 住院醫師

我會選擇尼卡地平:首先,硝普鈉和尼卡地平都可以擴張血管,降低周圍血管的阻力,降低后負荷,兩者起效也都比較快。但是硝普鈉副作用比較多,首先它需要避光,使用起來的話不是特別方便;其次,應用的時間長會引起氰化物的累積,產生氰化物中毒,尤其是在腎功能不良的患者中風險更大。而尼卡地平作為CCB類的降壓藥副作用相對較少,且在控制主動脈夾層方面具有額外的優勢。

降壓也改善重要器官灌注,尼卡地平值得推廣

胡偉鋒 解放軍第四五五醫院 腎內科 主治醫師

在臨床上處理高血壓急癥和亞急癥,我會優先選擇鹽酸尼卡地平注射液。尼卡地平注射液是一種二氫吡啶類CCB,可以通過抑制鈣離子的流動、舒張血管平滑肌、擴張冠狀動脈,能夠增加心排血量、改善冠脈和腦血流量、減少心肌耗氧量,從而使血壓下降,其降壓效果相對平穩,同時還有抗心衰的作用。尼卡地平的半衰期為50-63分鐘,經CYP3A4代謝,尿中代謝產物為M-11結合物,毒副作用相對較小。綜上,尼卡地平安全有效,更適合臨床使用。

尼卡地平半衰期更長,血管選擇性更好

陳偉 青島市中心醫院 心內科 主任醫師

在處理高血壓急癥和亞急癥時,我們在臨床上用藥會優選尼卡地平。尼卡地平與硝普鈉相同:都用于高血壓急癥及亞急癥的臨床用藥;輸注藥物時均需密切監測血壓;用藥時需檢測滴速。尼卡地平與硝普鈉不同:

藥理方面:尼卡地平是CCB,作用于血管平滑肌血管選擇性較強,產前產后均可用;硝普鈉直接作用使cGMP升高,作用于動脈和靜脈,可用于產后。

藥物代謝方面:根據說明書提示,對于高血壓急癥患者,尼卡地平在連續增加/降低劑量的試驗中以5 μg/kg/min為起始劑量連續滴注5~24小時的半衰期為160分鐘,而硝普鈉半衰期5-15分鐘。副作用方面,硝普鈉會導致氰化物中毒,而尼卡地平用藥相對安全。

文獻參考:

Kim KH, Moon IS, Park JS, Koh YB, Ahn H. Nicardipine hydrochloride injectable phase IV open-label clinical trial: study on the anti-hypertensive effect and safety of nicardipine for acute aortic dissection. J Int Med Res. 2002;30(3):337–345. doi:10.1177/147323000203000318

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