格列奈類藥物是一種新的非磺脲類促胰島素分泌劑，通過與胰島β細胞膜上的磺酰脲受體結合，刺激胰腺在進餐后更快、更多地分泌胰島素，從而有效地控制餐后高血糖。格列奈類藥物與磺酰脲受體結合與解離都較快，因此能改善胰島素早時相分泌，減輕胰島β細胞的負擔，減輕后期的代償性高胰島素血癥，不會引起胰島β細胞功能衰竭。因此，從作用機制看，它更合乎人體的生理需求，是一種前景看好的降糖新藥。
由于本藥吸收后半小時即可達到血藥濃度的峰值，起效迅速，可以幫助2型糖尿病患者恢復早時相胰島素分泌，模擬正常生理性的胰島素應答，胰島素分泌達峰快，餐后2小時后又能較快回到接近基礎狀態的水平，使其在控制餐后高血糖、避免下餐前出現低血糖方面，較磺脲類降糖藥更具優勢。
格列奈類藥物的特性
傳統的磺脲類藥物對胰島β細胞的刺激作用強烈而持久，其促胰島素分泌作用與血糖水平無關，不會隨著患者進食與否自行調節，使本來就功能減退的胰島β細胞不堪重負，最終走向衰竭，這時患者就必須使用胰島素了。
所以，對于2型糖尿病的治療，除了降低血糖外，還要注意保護胰島β細胞的功能。事實上，在疾病早期通過讓β細胞多休息，其分泌功能往往能夠明顯的恢復。因此，迫切需要一種僅在進餐后血糖高峰時，刺激胰島素分泌，而在餐后血糖漸趨平衡后，不再發揮作用的胰島素促泌劑，并且最好能與血糖水平相關聯。格列奈類就是這樣一種模擬生理性胰島素分泌的新型降糖藥，它雖然也屬于促胰島素分泌劑，但與磺脲類藥物結構不同，作用位點也不一樣，具有“按需促泌”的特點，它促進胰島素分泌的作用與血糖水平有關，極少誘發低血糖。
格列奈類藥物的優點
（1）起效快、清除也快，有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖、減少并發癥。
（2）具有“按需促泌”的特點，其促胰島素分泌作用具有葡萄糖依賴性，在空腹狀態和兩餐之間不刺激胰島素分泌，因此，低血糖發生率低，安全性好。
（3）促進和恢復胰島素的第一時相的分泌，有助于改善胰島β細胞的功能。
（4）僅餐前服用，不進餐則不用服藥，非常靈活。
（5）該藥相對安全，不會引起肝腎損害，老年糖尿病患者及輕度肝腎功能不全的患者也可以放心使用。
（6）與磺脲類促胰島素分泌劑不同，該類藥物不增加患者體重。
（7）與二甲雙胍合用有協同作用，與胰島素增敏劑合用藥效增強。
（8）磺脲類藥物失效時，改用格列奈類仍可有效。
格列奈類的適應證及禁忌證
（1）適應證：用于經飲食治療仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者。可與二甲雙胍、格列酮類或α-糖苷酶抑制劑合用，對控制血糖有協同作用。輕度腎功能不全的患者也可服用本藥。該藥對于肥胖與非肥胖的2型糖尿病患者有同等療效。
（2）禁忌證：①嚴重肝腎功能不全的患者禁用本藥；②妊娠或哺乳期婦女、12歲以下的兒童尚無臨床應用經驗，故禁用本藥；③發生應激反應，如感染、發熱、外傷、手術時禁用本藥，改用胰島素治療；④1型糖尿病及糖尿病酮癥酸中毒患者禁用本藥；⑤已知對格列奈類或其中的賦形劑（即除主要藥物活性成分以外一切物料的總稱，是藥物制劑的重要組成部分）過敏患者禁用本藥。
格列奈類藥物的副作用
總的來講，格列奈類藥物的不良反應少而且輕。
（1）低血糖：較磺脲類藥物少見，而且程度比較輕微，給予碳水化合物后較易糾正。
（2）消化道反應：罕見，通常較輕微，偶發腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。
（3）過敏反應：偶見皮膚瘙癢、發紅、蕁麻疹。
（4）肝功異常：僅見于個別患者，且為輕度和短暫性的。
格列奈類藥物的臨床應用
臨床常用的有兩種：即瑞格列奈和那格列奈，瑞格列奈是氨基甲苯甲酸衍生物，那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物。兩者降糖效果基本相同，可降低糖化血紅蛋白2%左右。
（1）瑞格列奈（repaglinide，諾和龍，孚來迪）
①它與磺脲類的不同點：在β細胞膜上的結合位點不同；不進入細胞內；不抑制細胞內蛋白質（如胰島素原）合成；不引起胰島素的直接分泌作用，不引起β細胞功能衰竭。
②不良反應：有輕度低血糖、短暫的視物模糊、胃腸功能紊亂，如腹瀉或嘔吐，但都比較少見。在個別病例也曾觀察到有轉氨酶一過性輕度升高。
③適應證：用于經飲食治療仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者；也可將它與二甲雙胍合用，對控制血糖有協同作用。
④禁忌證：已知對瑞格列奈或其中的任何賦形劑過敏患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮癥酸中毒患者；妊娠或哺乳期婦女及12歲以下兒童；嚴重肝腎功能不全患者。
⑤用法用量：服藥后10分鐘即發揮作用，30分鐘達高峰，高峰時間維持2～4小時，6小時后作用完全消失，使得胰島素的分泌更接近正常生理模式。劑量起始每次0.5毫克，進餐服藥（餐前15分鐘以內即可），根據血糖調節藥物劑量，因人而異。不進餐不服藥，無論每日進餐幾次，只要在每餐前服用即可。瑞格列奈的推薦最大單次劑量為4毫克，全天最大劑量不應超過16毫克。雖然瑞格列奈的最大劑量為16毫克/天，但每次1毫克，3次/天，已可達到最大降糖療效的90%。諾和龍片劑有0.5毫克、1毫克、2毫克三種規格。
（2）那格列奈（nateglinide，唐力、唐瑞）：該藥是D-苯丙氨酸衍生物，沒有磺脲分子結構。它對β細胞具有“快開快閉”（即起效快、作用消失快）的特點，能很好地模擬正常人胰島素分泌的生理模式，使糖尿病患者缺失的第一時相分泌重新恢復，從而有效地控制血糖波動。那格列奈促進第二時相胰島素分泌的作用是葡萄糖依賴性的，因此，當胰島素分泌晚期葡萄糖濃度較低時，其作用已經很小。所以，應用本品可以減少高胰島素血癥及低血糖的風險。此外，臨床試驗表明，那格列奈可與二甲雙胍或格列酮類藥物合用，使血糖控制更佳。
①不良反應：本品極少發生低血糖反應和體重增加，沒有肝臟毒性、體液潴留，少有胃腸道反應。
②適應證：同瑞格列奈。
③禁忌證：對那格列奈或其中的任何賦形劑過敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮癥酸中毒患者；妊娠及哺乳期婦女；12歲以下兒童。
④用法用量：那格列奈有60毫克、120毫克、180毫克三種規格的片劑。常用劑量為90毫克，每日3次，進餐服藥，最大劑量為360毫克/天。根據血糖水平、進餐時間和次數調整用藥。
格列奈類藥物的應用警示
（1）有嚴重肝功能損害的患者禁用。
（2）該藥不宜與磺脲類藥物合用，因作用方式相同，不能增加療效。
（3）妊娠或哺乳期婦女以及12歲以下兒童禁用。
（4）1型糖尿病患者禁用。
（5）糖尿病酮癥酸中毒患者禁用。
（6）格列奈類藥物也能引起低血糖，因此，需要定期監測血糖，如果不進餐，就不需要服藥。如果想額外進餐，也需額外服藥。總之，進餐即服，不進餐不服。
（7）由于格列奈類降糖藥起效較快，所以，應在餐前即刻服用。
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