FDA發布托法替布安全聲明！
2月26日（美國時間2019年2月25日），美國食品和藥物管理局（FDA）發布藥物紅色安全警報：安全性試驗研究發現，在類風濕關節炎患者中，使用較高劑量的托法替布（tofacitinib）與肺部血栓和死亡風險增加相關，FDA正深入調查中。
2012年，托法替布首次被FDA批準用于治療對甲氨蝶呤反應不佳的類風濕性關節炎成年患者。該藥是首個獲批上市的JAK選擇性抑制劑，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細胞因子的信號轉導。
2017年，FDA批準該藥第二種適應證——銀屑病關節炎，用于對甲氨蝶呤或其他的改善病情抗風濕藥(DMARDs)反應不佳的患者。
銀屑病關節炎同樣也會引起關節疼痛和腫脹。
2018年，FDA再次批準托法替布治療潰瘍性結腸炎，一種慢性炎癥性腸道疾病。
托法替布目前已在全球50多個國家獲批使用。據人民網報道，該藥原研廠家2017年時宣稱國家食品藥品監督管理總局已正式批準了托法替布的在中國的上市申請。
此次，對于托法替布可能帶來的肺血栓和死亡風險，FDA作出如下建議：
醫療保健專業人員應遵循托法替布處方中針對具體治療情況提供的建議。監測患者肺栓塞的體征和癥狀，并建議患者一旦發生肺栓塞應立即就醫。
在未事先經過專業醫療人員的同意下，患者不應停用托法替布或更改藥物劑量，因為可能會使病情惡化。 服用托法替布的患者如果出現以下肺部血栓癥狀或其他異常癥狀，應立即就醫：
呼吸突然急促或呼吸困難；
胸痛或背痛；
咳血；
出汗過多；
皮膚濕冷或變藍。
FDA發布聲明依據
當FDA首次批準托法替布時，在類風濕關節炎患者中進行了一項臨床試驗：與一種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑相比，評估患者在服用甲氨蝶呤的基礎上聯用兩種不同劑量的托法替布（10 mg，bid和5 mg，bid）的心臟相關事件、腫瘤和機會性感染的風險。
該研究要求參與試驗的類風濕關節炎患者要求至少50歲以上，并且至少有一個心血管危險因素，目前已有4400名參與者。
在該試驗的最新分析中，外部數據安全監控委員會發現，與服用托法替布（5 mg，bid）或TNF抑制劑的患者相比，服用托法替布（10 mg，bid）的患者肺部血栓的發生率和死亡率均有所增加。
因此針對這一結果的發現，FDA發出此次最新警告，但關于藥物劑量、風險人群等等問題仍需進行更深入的研究和數據支持。
該藥原研廠家已正在將該試驗中患者每天服用10mg 托法替布的劑量調整至每日兩次5mg，但研究將繼續進行，預計2019年底完成。
FDA也表示未來將進行類風濕性關節炎患者使用托法替布安全性的深入調查。
在此之前，FDA也指出類風濕性關節炎的患者不應隨意停用或更改托法替布藥物劑量
（目前國內獲批劑量為5mg bid），遵循處方用藥。
參考文獻：
[1] https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631871.htm
[2] http://health.people.com.cn/n1/2017/0316/c404177-29149610.html
