太嵗誌
呼吸道作為人體與外界相通的開放性腔道時刻受到各種微生物的刺激,呼吸道感染已成為全球發病和死亡的主要原因。
抗生素的使用可以緩解呼吸道感染的癥狀,但不適當或廣泛使用抗生素可能導致細菌耐藥性的產生,并擾亂人類微生物群落的正常平衡,促進病原體的定殖、降低相關疫苗的可用性。
有研究表明,益生菌能促進黏膜免疫系統發育成熟并對黏膜免疫系統具有調節作用,益生菌與腸道菌群一樣,不僅在胃腸道中發揮免疫作用,還可以影響全身免疫系統。
01
益生菌的現狀及趨勢
益生菌(probiotics)意為“對生命有益”,是一種對人體具有積極的促進健康作用的微生態制劑。近年來,微生態制劑的開發和應用已成為全球的研究熱點。
隨著抗生素和免疫抑制劑的普遍應用,人們已經認識到其在促進人體健康的同時,也帶來某些菌群失調所引起的疾病,而微生態制劑能克服機體菌群失調的弊端,改善宿主微生態平衡、發揮其有利作用。
因此,各國對益生菌的研究發展很快,國外的研究多是乳酸桿菌、雙歧桿菌、枯草桿菌及一些鏈球菌類的益生菌。而我國則以研究乳酸桿菌、芽孢桿菌為主。
目前國內外市場上的益生菌產品,主要以食品、保健品以及藥品為主。雙歧桿菌和乳桿菌是最主要的有益菌種類,它們對人體健康起重要的保護作用。
目前,人們對益生菌的研究主要集中在腸道,生活中也出現大量的益生菌或益生元等生物制劑。
隨著益生菌相關研究的進一步發展,人們逐漸把目光集中在呼吸道益生菌與宿主呼吸道的關系上,不同種類的益生菌能通過相同或不同的作用機制維持機體呼吸道微生態的穩定,發揮促進機體健康的作用,產生廣泛有益的作用效果。
近年來,一系列的研究顯示,益生菌能在預防和治療各種各樣的疾病中起重要作用,并且近來已經將益生菌用于鼻腔或口腔噴霧劑,目的是防止耳鼻喉疾病。
02
呼吸道益生菌
有研究表明,正常微生物群體以優化的比例維持在相對穩定的狀態,在預防呼吸道感染方面發揮積極作用,其作用類似于腸道微生物組織對腸道感染的作用。
正常微生物群作為宿主的組成部分與環境保持一個動態的生態平衡。微生物群落內的共棲微生物不是隨機分類的,而是相互作用,如拮抗作用和互利共生作用。
因此,通過適當補充呼吸道正常菌群能維持呼吸道微生態的協調平衡,增強原籍菌對病原菌的生理拮抗作用,抑制病原菌的生長從而達到預防和治療呼吸道感染的目的。
同時,微生物組能提供促進免疫細胞成熟和組織內皮分化的關鍵信號,以促進保護性實體,以防止侵襲性成員的主導和非定植病原體的感染。
臨床上也觀察到很多呼吸道感染患者的呼吸道有益菌數量減少甚至消失,或者對病原性細菌沒有拮抗作用或拮抗作用較弱等。
提示有益菌拮抗功能低下可能是感染遷延不愈的重要機制之一,因而通過增加口咽部有益菌數量、增強有益菌的拮抗作用,對院內呼吸道感染可起到有效的防治作用。
Knight等在小型隨機試驗中表明,益生菌能夠預防或治療呼吸機相關性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP),并證明其有效性和安全性。
VAP的發病機制復雜,但是通常涉及呼吸道致病菌的定植,生物膜的形成以及口咽分泌物的滲漏對氣管插管周圍和肺的污染。
然而,益生菌預防VAP的確切機制尚不完全清楚,可能與益生菌能產生可消除細菌病原體的抗微生物產物,阻斷毒素介導的應答,干擾致病菌對營養的吸收并且限制其黏附作用和毒力,并通過增強體液和細胞免疫來調節全身免疫應答有關。
已有研究顯示,益生菌在宿主體內具有免疫調節作用,益生菌除了競爭性地定殖人體內以排除潛在病原體,調節人體屏障功能和滲透性的局部作用外,還可以促進黏膜免疫系統發育成熟、調節黏膜免疫系統從而影響全身免疫系統。
目前,黏膜免疫相關的知識大多來自于對腸道黏膜免疫系統的研究,從腸道黏膜免疫系統的組成和分布、黏膜免疫應答的級聯反應、腸道菌群的組成以及腸道菌群和黏膜免疫系統之間的關系都有了較全面的研究和報道。
腸道黏膜免疫的研究為我們打開了認知黏膜免疫系統的窗口,也為其他黏膜相關免疫系統的研究提供了技術手段和理論指導。
近年來,隨著流感病毒、呼吸道病毒的相繼肆虐,呼吸道感染疾病的預防和治療已成為全世界關注的焦點。
03
益生菌的臨床應用
近年來,應用益生菌、益生元等微生態調節劑防治抗生素相關性腹瀉已在國內外達成共識。
多項國內外研究表明,益生菌定植可促進腸黏膜組織發育,增強樹突狀細胞抗原提呈功能,刺激黏膜局部免疫應答,增強吞噬細胞、自然殺傷細胞活性并促進IgA的產生,提高腸黏膜局部免疫功能,可用于預防或治療各種腸道感染或炎癥性疾病。
益生菌能通過有序地定植于動物黏膜、皮膚等表面或細胞之間,占據宿主消化道的定植位點,形成生物屏障,減少病原微生物的侵染、定植,起占位、爭奪營養、拮抗的作用,保護機體不被病原菌侵入。
同時,益生菌能促進黏膜免疫系統發育成熟與黏膜表面的各種微生物相互作用,來改善黏膜表面微生物和酶的平衡,從而改善動物呼吸道菌群結構、抑制有害菌和提高免疫力,對黏膜免疫系統起到調節作用。
因此,益生菌不僅在胃腸道中發揮免疫作用,還可以影響全身免疫系統。
呼吸道、腸道和泌尿生殖道等黏膜組織時刻接受環境中非己物質以及各種微生物的刺激,為了抵抗有害物質的入侵,黏膜組織通過物理屏障和免疫功能以保護機體的安全。
益生菌能競爭性地消耗潛在致病菌的營養素,使在呼吸道中定植的大多數共生物種能保持優勢地位并喚起宿主免疫應答,以消除入侵病原菌。
每年,我國由于大氣污染等因素而引起的呼吸系 統門診病例逐年增加,呼吸道疾病對我國經濟造成的損失呈上升狀態。呼吸道疾病已成為當今危害人類健康的常見且重要的疾病之一。
因此,繼續研究、評估益生菌治療和制定適當程序的研究工作對預防和治療呼吸道感染是必要的。
益生菌對腸道菌群的調節作用已經在國內外得到廣泛應用,并逐漸用于呼吸道菌群的調節,為呼吸道疾病的防治提供新的有效手段。
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