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2020年10月5日在瑞典首都斯德哥爾摩卡羅琳醫學院，諾貝爾獎委員會總秘書長托馬斯·佩爾曼宣布，2020年諾貝爾生理獎和醫學獎授予美國科學家哈維·阿爾特（Harvey J.Alter）、邁克爾·霍頓（Michael Houghton）和查爾斯·M·賴斯（Charles M. Rice），以表彰他們在“發現丙型肝炎病毒（HCV）”方面做出的非凡貢獻。HCV再次成了全球關注的焦點，治愈丙型肝炎更成了人們關切的話題。

上個世紀70年代對一些不明原因的肝炎稱之為“輸血后非甲非乙型肝炎”，哈維·阿爾特等三位科學家的連續性研究揭示了這些非甲非乙型肝炎的病因，1989年通過克隆技術首次發現HCV，并破解了病毒基因序列，從此，“輸血后非甲非乙型肝炎”被命名為丙型肝炎^[1、2]。

HCV分結構性蛋白（核心蛋白和包膜蛋白）和非結構性蛋白（NS1～NS5蛋白），基因組具有較高的異質性。HCV共有6個不同的基因型，50多個亞型。基因型分布有顯著的地區性差異，日本和美國以1型為主，我國以1b和2a為主；3型主要見于澳大利亞、印度和巴基斯坦等國家^[2]；4型見于非洲和中東地區；6型見于我國的香港特區、澳門特區和廣東省等。丙肝病毒的基因分型在臨床抗病毒治療方面具有重要意義^[1、2]。

丙型肝炎是一種全球性疾病，無明確的地理界限。全球HCV感染率約為 2.35%，西歐和北美感染率為0.1%～2.0%，日本為1%～3%，非洲熱帶地區高達6%。據WHO估計，2015年全球約有7100萬慢性HCV感染者，39.9萬人因HCV感染引起的肝硬化或原發性肝細胞癌而死亡。2006年我國流行病學調查顯示， 1～59歲人群抗-HCV陽性率為0.43% ，據此推算我國一般人群HCV感染者約560萬，如加上高危人群和高發地區的HCV感染者，我國HCV感染者共計約1000萬^[1、2]。

丙型肝炎起病隱匿，HCV感染后大多無任何表現，血清轉氨酶升高不明顯，俗稱“隱匿殺手”。在HCV感染的自然轉歸中，約55%～85%的患者轉為慢性感染，其中5%～15%患者在20年后產生肝硬化，患者進展為肝癌的年發生率為3%～4%。一旦發生肝硬化，10年生存率約為80%；如出現失代償，10年的生存率僅為25%^[1、2]。

2016年WHO提出了到2030年消除病毒性肝炎危害的目標，即：到2030年新感染病例數減少90%，病毒性肝炎相關病死率減少65%^[1]。丙型肝炎直接抗病毒藥（DAA）的研發成功為實現這一宏偉目標奠定了扎實的物質基礎，并使治愈丙型肝炎成為可能。

DAA具有良好的抗HCV作用，普通患者在規范治療后大多數可達到持久病毒學應答（SVR），但很多DAA只針對特定的HCV基因型，在選擇藥物前需進行基因分型^[3]。基于我國HCV基因分型還不能普遍開展的現狀以及HCV基因型的分布特點，學者們提出了泛基因治療的概念，即：選擇對各型HCV都有效的治療方案，免除不必要的基因分型。目前泛基因治療方案有索磷布韋/維帕他韋（丙通沙）、索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋、格卡瑞韋/哌侖他韋、索磷布韋+達拉他韋等四種。我國《丙型肝炎防治指南（2019年版）》推薦丙通沙（索磷布韋/維帕他韋）泛基因治療方案用于：①各基因型初治患者；②Peg-IFN-α聯合利巴韋林或聯合索磷布韋的經治患者；③無肝硬化或代償期肝硬化的患者。

指南明確指出，在HCV基因３b亞型流行率低于５%的地區，如果采用泛基因治療無需進行HCV基因分型^[1]。

丙通沙的治療優勢可歸納為3P特征，即泛基因型（pan-genotypic）、泛纖維化（pan-fibrotic）和無蛋白酶抑制劑（PI-free）。

1.泛基因型：丙通沙在已知主要基因型和主要基因亞型的HCV感染者的治療中都能獲得90%以上的持續病毒學應答（SVR），并且在多個不同臨床特點的人群中方案統一。中國Ⅲ期臨床研究顯示，固定12周方案對中國基因1、2、6型丙肝患者治愈率達100%；基因3型患者中，除基因3b合并肝硬化患者外，其余患者SVR12均達到90%以上^[4]。基因3型丙型肝炎并有肝硬化的患者，如使用丙通沙可加用利巴韋林提高療效。 一項在中國大陸、中國香港、中國臺灣、日本和韓國開展的觀察性登記研究中顯示：中國隊列中，丙通沙加或不加用利巴韋林進行治療，基因3型總體治愈率為98%（49/50），基因3a型患者無論是否合并肝硬化，SVR12均達到100%；基因3b型無肝硬化的患者SVR12為100%(16/16)，有肝硬化的患者SVR12為95.5%(21/22) ^[1、4]。

2.泛纖維化：丙通沙對各期肝纖維化、肝硬化的丙肝患者均安全有效，對失代償性肝硬化和肝移植等特殊人群或難治人群均能達到良好的治療效果。在全球Ⅲ期臨床試驗中，丙通沙治療12周對各期肝纖維化的患者均獲得良好的治療效果，對F0～F4期肝纖維化患者總體治愈率高達98%（1534/1551），即使是失代償性肝硬化患者，聯合利巴韋林治愈率也高達94%(82/87)^[1、5、6]。

3.無蛋白酶抑制劑：丙通沙主要成分為NS5B抑制劑索磷布韋和NS5A抑制劑維帕他韋，不含蛋白酶抑制劑。美國FDA報告稱，使用含PI的藥物治療中度至重度肝功能損害（Child-Pugh B或C）的慢性丙型肝炎患者，會導致肝功能惡化，甚至肝功能衰竭。中國丙肝指南也明確指出，蛋白酶抑制劑在嚴重肝損傷患者中的不良反應發生率很高，含蛋白酶抑制劑的泛基因治療方案禁用于失代償性肝硬化的丙肝患者。丙通沙可規避發生肝臟不良事件的風險，可用于任何程度肝損傷的丙肝患者。另外丙肝患者并發慢性腎臟病的遠遠高于普通人群，20～64歲和65歲以上人群的并發比例分別為8.5%和26.5%^[1]。丙通沙被國家藥品監督管理局(NMPA)批準用于合并有任何程度腎功能損害的丙肝患者，且無需調整劑量。對于失代償肝硬化合并嚴重腎功能損害的丙肝患者，丙通沙是唯一可選擇的醫保方案。