2018年10月，美國FDA批準了卡格列凈新適應癥，減少患有2型糖尿病（T2D）成人因心血管原因引起的心臟病、卒中或死亡等心血管（CV）重大不良事件風險。卡格列凈成為了首個也是唯一一個具有該適應癥的口服降糖藥物。
卡格列凈卓越心血管保護作用之CANVAS研究
CANVAS研究（卡格列凈心血管評估研究）是迄今為止規模最大的SGLT2抑制劑心血管結局臨床研究，覆蓋30個國家和地區的667個中心。研究中，10142例已經發生了CVD或伴有CVD高危因素的T2DM患者被隨機分配至卡格列凈組治療組或安慰劑組。主要研究終點是MACE（心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死的復合終點），次要終點包括心衰住院和腎臟復合終點（eGFR減少40%，腎臟替代治療或腎臟性死亡）。
結果顯示，與安慰劑相比，卡格列凈顯著降低總體人群MACE風險14%，降低二級預防隊列MACE風險18%，降低總體患者心血管死亡或心衰住院風險22%。同時，卡格列凈治療顯著降低心衰住院風險33%，對于已經合并心衰的T2DM患者，心血管死亡或心衰住院風險下降高達39%。
卡格列凈卓越心血管保護作用之3個SGLT2 抑制劑的 CVOT 研究
在總體人群中，EMPA-REG OUTCOME研究與CANVAS研究均證明，與安慰劑相比，恩格列凈與卡格列凈均可顯著減少MACE風險達14%。
對于合并CVD的患者做進一步分析發現，卡格列凈顯著降低MACE風險達18%; 而DECLARE–TIMI 58研究顯示，與安慰劑相比，達格列凈在降低MACE風險的主要終點上未達到統計學差異。
將3項CVOT研究的MACE 3點進行拆分統計，CANVAS研究中的3個組分顯示出了一致性，均具有下降趨勢，表明該研究中MACE風險的顯著改善是由心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的下降共同驅動；而另2項CVOT研究均有某一成分呈現升高的趨勢。
基于此，2018年10月30日，FDA批準了卡格列凈在T2DM合并確診CVD患者中降低MACE風險的適應癥。至此，卡格列凈成為唯一獲得MACE獲益適應癥的口服降糖藥，可同時降低心血管死亡、非致死性心肌梗死與非致死性卒中的發生。
隨著SGLT2臨床研究結果的公布，糖尿病的臨床治療進入了一個令人振奮的新時代。在新藥物的助力下，糖尿病的治療策略將從以“控制血糖”為中心向以“改善心血管和死亡結局”為中心兼顧控制血糖轉變。
