你可能猜我要說低分子肝素，因為在我們這個圈子看來，阿司匹林和低分子肝素幾乎都變成標配了，但我今天說的并不是這兩個常見藥。
今天我要說的是維生素D，一種在我們圈子很普遍缺乏的脂溶性維生素，當然也可能是一種激素，目前激素說占多數，這塊和主題無關，我們暫不詳說。
國內外多數機構和專家認為：
血清25（OH）D＜10ng/mL(＜25nmol/L)為嚴重缺乏，
＜20 ng/mL（50nmol/L）為維生素D缺乏，
20-30 ng/mL (50-75nmol/L)為維生素D不足，
＞30 ng/mL (＞75nmol/L)為維生素D充足。
據估計，全球 30% 至 60% 的人存在維生素 D 缺乏或不足（歐洲 40%，加拿大 37%），而我國人群的維 D 的營養狀況比歐美人群差
提到維生素D人們總是想到鈣，的確它倆息息相關，但人們對維生素D的研究遠遠不止這些。
最新研究發現維生素D與人類生殖關系密切，特別是介導了很多不良妊娠的發生。
01維生素D與卵巢功能
有研究報道，維生素D缺乏在育齡期女性普遍存在，季節性的抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平變化與維生素D水平變化相關。
Yoshizawa等進行動物研究發現，雌性小鼠敲除VDR基因后小鼠的子宮發育不全、卵泡發育受損。
VDR在卵巢、子宮內膜、胎盤和睪丸中都有表達，表明維生素D在這些組織中起著關鍵作用。
一項前瞻性研究發現，不孕癥患者血清維生素D濃度與竇卵泡數具有相關性，嚴重缺乏維生素D時會影響患者的卵巢儲備。
補充維生素 D 可以上調卵巢功能低下者的 AMH 水平，可恢復卵巢正常排卵功能。
02維生素D與多囊卵巢綜合征
近年的研究發現，67%-85%的多囊人群的25（OH）D水平＜20 ng/ml（維生素D缺乏）。
維生素D作為人體代謝綜合征的關鍵因子在許多過程中扮演著重要角色，維生素D缺乏可能會加重多囊卵巢綜合征患者的癥狀。
喬杰院士曾提到，維生素D與生殖健康息息相關，可能會影響內膜和卵子的發育，可能與女性的生殖紊亂（如PCOS，反復妊娠丟失、子宮內膜異位癥等）存在關聯。
研究也發現，多囊患者補充維生素D，可改善糖代謝失衡狀態，提高胰島素敏感性，進而改善內分泌代謝水平，從而改善月經規律率與排卵率。
2018年的一項Meta分析納入了11項研究，結果顯示與維生素D缺乏或不足的婦女相比，維生素D充足的婦女活產、妊娠檢測陽性和輔助生殖后臨床妊娠的幾率更高。
03維生素D與反復自然流產
子宮和胎盤局部合成分泌的維生素D對植入、細胞因子的合成和感染過程的免疫調節,對維持成功妊娠、預防治療自然性流產有重要的意義。
2022年1月刊發在《英國醫學雜志》上的一項研究顯示，補充維D可使自身免疫性疾病的風險下降22%。也就是說，保證維生素D攝入充足，有利于免疫調節。
國內外多項研究顯示，維生素D缺乏與早期自然流產有關，在自然流產患者血清中維生素D水平低于同時期正常妊娠患者，在復發性流產患者中差異有統計學意義。
降低的維生素D水平與升高的抗磷脂抗體、抗核抗體、抗ssDNA抗體和抗甲狀腺過氧化物酶抗體水平，及高水平的外周血CD19+B細胞和NK細胞毒性相關。
即便沒有證據表明維生素D水平是反復流產的促進因素，也可以考慮給予補充維生素D，但并不因此推薦反復流產女性常規檢測維生素D。
04維生素D與子宮內膜異位癥
子宮內膜異位癥影響著5%-10%的育齡女性，主要臨床特征包括痛經、月經不調、性交疼痛、不孕等，其發病機制可能與免疫因素和炎癥反應有關。
維生素D具有調節免疫和抗炎的作用，且子宮內膜中存在維生素D及其受體的靶細胞，推測維生素D可能參與子宮內膜異位癥的發生及進展。
在李秋敏等研究中發現，子宮內膜異位癥患者維生素D水平明顯低于卵巢其他腫瘤患者。
不同分期的子宮內膜異位癥患者維生素D水平亦不同，可根據維生素D水平評估子宮內膜異位癥及其病情嚴重程度。
05維生素D與男性生殖
男性生育能力的評估主要是對精液的常規分析如精子質量、活力和形態等。
近期研究證明維生素D對精子發生和精子成熟起重要作用，一項橫斷面研究發現，維生素D缺乏(<25nmol/L)或不足(<50nmol/L)的男性精子活力明顯較維生素D充足男性低下。
除此之外，維生素D還可通過與相關受體的結合，增強精子的能動性和頂體酶活性，增加細胞內鈣離子水平，從而使其獲得受精能力。
臨床上應該注重監測不育男性的維生素D水平，對于維生素D缺乏的弱精子癥患者可以嘗試補充維生素D，進一步提高生育能力。
06維生素D與妊娠期糖尿病
妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期葡萄糖不耐受或首次識別的病癥，其特征是胰島素抵抗和β細胞功能受損，在40歲以后發展為2型糖尿病的風險很高。
動物研究已經證實，維生素D可影響胰島素的合成、分泌和作用，這啟發了對2型糖尿病與維生素D關系的研究。
一項9209名患者參與的最新研究表明，維生素D水平低（<50 nmol/ L）的女性患GDM的風險顯著升高。
已有大量臨床研究支持“GDM患者發生維生素D缺乏的風險較高”這一結論。
但維生素D缺乏與GDM發病間的因果關系、維生素D是否直接參與了GDM的發病過程，以及其中的病理生理機制仍不明確。
07維生素D與子癇前期
子癇前期是妊娠20周后出現血壓升高伴蛋白尿，并可出現頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹部不適等癥狀。
子癇前期是圍生期嚴重威脅母兒健康的常見疾病，也是導致孕產婦和圍生兒發病率及病死率上升的重要原因。
盡管其發生機制尚未完全闡明，近年來大量研究表明孕婦維生素D水平與子癇前期發生有密切聯系。
多項研究發現25-(OH)D水平低的孕婦，子癇前期的發病率增加。
維生素D在胎盤部位發揮非經典作用主要通過維生素D受體(VDR)及VDR信號途徑實現。
在妊娠早期，維生素D引起子宮內膜蛻膜化，這將對胚胎植入起關鍵作用，此外，維生素D參與的免疫調節也發揮重要作用。
維生素D缺乏在我國有非常明顯的地域性，北緯 35以北（即秦嶺淮河以北）地區維生素D缺乏比較嚴重，北緯25以南地區維生素D營養狀況良好，中部地區居中。
所以特別提示北方的小伙伴備孕要及時補充維生素D。
這不僅可能是你久備不孕的關鍵因素，也可能是導致你反復早期流產的重要因素，更可能導致你孕期出現多種并發癥的原因之一。
很多時候你最容易忽視的因素，反而是導致你在不良妊娠圈中反復徘徊的最大原因，加油吧！
鄭重聲明
本賬號發表的內容僅作為資訊分享，本賬號不做任何形式的營銷推廣，文章觀點不能直接用作醫療診斷或健康干預建議。在采取任何預防或治療措施前，請與你的醫療保健提供者溝通。
參考文獻
1、Amrein K, Scherkl M, Hoffmann M, et al. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide[J]. European journal of clinical nutrition, 2020, 74(11): 1498-1513.
2、張土砷，王芳.維生素D與早發性卵巢功能不全患者卵巢功能相關性的研究進展[J].生殖醫學雜志，2021,30(9):1257-1261.
3、杜旭園, 顧林. 維生素D與多囊卵巢綜合征[J]. 國際生殖健康/計劃生育雜志, 2014(02):128-130.
4、Chu J, et al. Vitamin D and assisted reproductive treatment outcome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2018;33(1):65-80.
5、Vitamin D and Marine n-3 Fatty Acid Supplementation and Prevention ofAutoimmune Disease in the VITAL Randomized Controlled Trial. retrieved ACRConvergence 2021.
https://acrabstracts.org/abstract/vitamin-d-and-marine-n-3-fatty-acid-supplementation-and-prevention-of-autoimmune-disease-in-the-vital-randomized-controlled-trial/
6、李秋敏,袁峰,王亞琴.血清維生素D水平對子宮內膜異位癥的評估價值[J].中國醫學前沿雜志(電子版),2019,11(03):128-131.
7、鄧小林等, 維生素D治療特發性少弱精子癥的有效性與安全性研究. 中華男科學雜志, 2014. 20(12): 1082-1085.
8、王薇, 楊慧霞. 維生素D與妊娠期糖尿病 [J] .中華圍產醫學雜志,2015,18 (2): 140-144. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.18.02.014.
9、Cristina Palacios et al. Vitamin D supplementation for women during pregnancy， Cochrane Database of Systematic Reviews (2019). DOI：10.1002/14651858.CD008873.pub4
10、吳光馳. 中國人群維生素D營養狀況[J]. 中國婦幼衛生雜志，2010(1):4.
