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胚胎為何停止發(fā)育?10大因素是……

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作者單位:宜昌市第二人民醫(yī)院

對于備孕中的夫婦而言,女方一旦停經(jīng)是莫大的喜事,喜悅之情頓時溢于言表,往往迫不及待地去抽血化驗?zāi)酥罛超檢查,抽完血,再去做B超,超聲醫(yī)生卻告訴他們,目前沒有看到心管搏動,建議一周后復(fù)查B超。


三天后再去抽血檢查,產(chǎn)科醫(yī)生卻說目前β-hCG翻倍不理想,孕酮P水平也不高。好不容易挨到做B超的日子,醫(yī)生卻說考慮胚胎停止發(fā)育。


哎,夫婦倆如同掉進冰窖中,一下子不能接受眼前的事實,又沒有陰道流血及腹痛癥狀,為何孩子就沒了?其實胚胎停育在臨床很常見,是自然流產(chǎn)的一種。



胚胎停育的定義


胚胎停育(embryo damage)是指早孕期由于受精卵缺陷母體或外界等不利因素影響而導(dǎo)致胚胎死亡,超聲檢查結(jié)果常表現(xiàn)為枯萎卵,有胚芽無心管搏動,有形態(tài)不規(guī)則的胚芽或胎兒存在于孕囊。


胚胎停育可分為2類


一是受精卵著床后未發(fā)育出胎芽,彩色超聲表現(xiàn)為孕7周后仍未見胎芽只見一空(胎)囊,二是曾有胎芽發(fā)育但不久停育死亡,超聲結(jié)果胎囊中有胎芽但發(fā)育明顯落后于孕周,同時沒有胎心管搏動,胎囊大小符合孕周或萎陷變形,稱為孕囊枯萎。



胚胎停育的病因



1、解剖學(xué)異常


早孕期胚胎停育的病因包括子宮畸形,如子宮發(fā)育不良、單角子宮、雙子宮及子宮縱隔等;子宮異常,如宮腔粘連(Asherman綜合征)、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜疾病、宮頸機能不全等,這些均可影響宮腔內(nèi)環(huán)境和子宮血供,從而影響胚胎著床和發(fā)育。


2、遺傳異常


夫妻雙方及胚胎存在染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常、基因多態(tài)性、基因突變、遺傳性血栓前狀態(tài)、內(nèi)分泌或生殖道結(jié)構(gòu)異常等,均屬于遺傳異常。


染色體異常是導(dǎo)致早孕期胚胎停育最常見的原因之一。占導(dǎo)致孕齡<>


16號染色體臂間倒位亦可引起妊娠早期自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。研究表明大Y染色體核型具有一定的遺傳效應(yīng),與精子生成和配偶孕早期胚胎停止發(fā)育有關(guān)。


大Y染色體是指異染色質(zhì)區(qū)延長使Y染色體長度≥18號染色體,患者精子發(fā)生各種異常(無精子、少精子、死精子、精子畸形),不育,生長發(fā)育遲緩等,患者其妻可有不同類型的生殖異常(流產(chǎn)、生育遺傳缺陷胎兒、胚胎停止發(fā)育、死胎、畸胎、早產(chǎn)。


3、感染因素


導(dǎo)致早孕期胚胎停育的感染因素包括全身感染女性生殖道感染。衣原體及支原體是導(dǎo)致女性生殖道感染的2種最主要病原體。可引起宮頸黏膜上皮損傷,造成宮腔內(nèi)感染,從而損害胎膜完整性而引起胚胎停育。


近年研究發(fā)現(xiàn),細菌或病毒感染可導(dǎo)致胚胎停育,風(fēng)疹、巨細胞病毒和弓形蟲,也可通過胎盤導(dǎo)致胎兒染色體畸形而發(fā)生胚胎停育。其它梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、單核細胞增生性李斯特菌和細小病毒B19等多種微生物以及Q熱、登革熱、萊姆病和瘧疾等罕見感染均可能引起胚胎停育。


4、免疫異常


同種免疫異常系指母胎之間免疫耐受機制發(fā)生異常,胚胎受到母體對其進行的免疫應(yīng)答攻擊從而產(chǎn)生排斥反應(yīng)。受精卵在母體種植可視作是一種半同體異體移植,胚胎和母體通過復(fù)雜而特殊的免疫關(guān)系,使母體產(chǎn)生免疫耐受,使胚胎不被排斥。研究表明胚胎發(fā)育障礙的次數(shù)與免疫功能異常呈正相關(guān)。


導(dǎo)致胚胎停育的免疫因素主要有以下幾個方面:封閉性抗體妊娠相關(guān)血漿蛋白A等產(chǎn)生不足的同種免疫紊亂,抗心磷脂抗體的形成,組織特異性抗體,抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)、抗hCG抗體等表達增強。AsAb是精漿內(nèi)有強效的免疫抑制物,通過消化巨噬細胞,對配子及胚胎產(chǎn)生毒性作用,也可以直接損傷滋養(yǎng)層細胞引起胚胎發(fā)育障礙。組織非特異性抗體,抗核抗體、抗DNA抗體,CD4+T細胞介導(dǎo)的細胞免疫增強,細胞分泌白細胞介素,干擾素γ和腫瘤壞死因子β等。


另外,血型不合與胚胎停育也存在一定的相關(guān)性。血型不合有ABO與Rh血型不合,在我國則以母親為O型,胎兒為A型或B型者的ABO血型不合為主。胎兒紅細胞表面附有ABO抗原,當(dāng)紅細胞經(jīng)胎盤進入母體循環(huán)時,可刺激母體產(chǎn)生抗體,造成因母胎血型不合所致的同種免疫反應(yīng),直接影響胚胎發(fā)育致使流產(chǎn)發(fā)生。


5、內(nèi)分泌異常


黃體功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊卵巢綜合癥(PCOS)、甲狀腺疾病等是引起胚胎停育的重要內(nèi)分泌因素,可影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,主要表現(xiàn)為孕激素及其代謝產(chǎn)物分泌異常,從而引起早期流產(chǎn)。



①黃體功能不全是由于孕激素產(chǎn)生不足或黃體維持時間過短,子宮內(nèi)膜發(fā)育不良或子宮內(nèi)膜成熟遲滯2d以上,妨礙孕卵著床和胚胎發(fā)育而致流產(chǎn),臨床一般需要通過口服黃體酮膠囊或肌注HCG 和黃體酮針劑增加體內(nèi)黃體酮含量來達到保胎作用。


②多囊卵巢綜合癥患者,孕期用二甲雙胍治療,其流產(chǎn)率顯著降低。


③垂體功能異?;蛘嘉徊∽儠r,可引起高催乳激素血癥,抑制下丘腦促性腺激素合成和釋放,引起卵泡發(fā)育及排卵障礙,并干擾受精和胚胎發(fā)育,導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育。


目前對高催乳激素血癥患者妊娠后是否停用溴隱亭仍存有爭議。對于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隱亭應(yīng)每2個月復(fù)查,如發(fā)生頭痛、視力損害等應(yīng)重新開始溴隱亭治療。


④甲狀腺功能異常者,如甲減患者,使用甲狀腺素或左甲狀腺素鈉,而甲亢者,應(yīng)在甲亢控制后再妊娠,孕期密切觀察病情變化。



6、血栓前狀態(tài) 易栓癥


又稱血液高凝狀態(tài),指凝血因子濃度升高,或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液易凝狀態(tài),尚未達到生成血栓的程度,或者形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。目前研究較多的是抗磷脂抗體綜合征,并已肯定它與早、中期胎兒丟失有關(guān)。


普遍的觀點認為高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變,易形成局部微血栓,甚至胎盤梗死,使胎盤血供下降,胚胎或胎兒缺血缺氧,引起胚胎或胎兒發(fā)育不良而流產(chǎn)。


低分子肝素(LMWH)單獨或聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林是目前主要的治療方法。低分子肝素一般用量為5000U皮下注射,每天2 次。用藥時間從早孕期開始用藥。對于程度較重或孕前未使用過阿司匹林的患者,應(yīng)在排卵前開始用藥。報道指出單獨應(yīng)用阿司匹林臨床效果不及單獨應(yīng)用低分子肝素或兩者合用療效好。


7、環(huán)境因素


隨著社會和科技的進步 環(huán)境因素對早孕期胚胎停育的影響越來越受到重視。環(huán)境影響可損害或干擾生殖功能,導(dǎo)致胚胎停育。既往認為 導(dǎo)致早孕期胚胎停育的環(huán)境因素主要包括3類,


①物理性因素:X射線、微波、噪音、超聲及高溫等;


②化學(xué)性因素: 化學(xué)藥物及電離輻射等;


③不良生活習(xí)慣:酗酒、吸煙、毒品及咖啡等。


8、心理因素


情緒緊張使機體處于一種應(yīng)激狀態(tài),破壞了原來的穩(wěn)定狀態(tài),使體內(nèi)神經(jīng)免疫及內(nèi)分泌發(fā)生紊亂,特別是孕激素的改變。體內(nèi)孕激素水平下降,胚胎發(fā)育不良,造成胎兒停育。因此孕婦應(yīng)注意調(diào)暢情志,避免精神過度緊張。


9、創(chuàng)傷刺激


子宮創(chuàng)傷如手術(shù)、直接撞擊、性交過度亦可導(dǎo)致胎停。


10、不明原因的胚胎停止發(fā)育


研究發(fā)現(xiàn)胎盤形成過程中血管機能不全和細胞凋亡,是導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的重要因素之一。蛻膜血管生成和血管生成因子如VEGF、胎盤生長因子、血管生成素、基質(zhì)金屬蛋白酶、Notch受體蛋白等異常表達,通過一系列級聯(lián)反應(yīng),參與血管的發(fā)生,影響胎盤對胚胎的營養(yǎng),致使胚胎停止發(fā)育的發(fā)生。


了解了胎停的原因,可以到有條件的醫(yī)院進行檢查,經(jīng)過相應(yīng)治療之后,大多數(shù)夫婦最終喜得貴子或千金。

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