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糖尿病與銀屑病

銀屑病俗稱牛皮癬,是一種以角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生、血管擴(kuò)張和免疫細(xì)胞浸潤為特點(diǎn)的慢性炎癥性疾病,在遺傳易感基因的影響下,由各種刺激因素誘發(fā)的一種免疫系統(tǒng)疾病,關(guān)于銀屑病的發(fā)病機(jī)制至今不清目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境和免疫等多因素相關(guān),而環(huán)境因素中,代謝綜合征是影響銀屑病的主要因素

    根據(jù)銀屑病的臨床特征,可將其分為尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病四種。

尋常型銀屑病損害可見于全身各處,多對稱發(fā)生,初期為紅色丘疹或斑丘疹,粟粒至綠豆大小,以后可逐漸擴(kuò)大融合成紅色斑片,境界清楚,基底浸潤明顯,皮損表面覆有多層銀白色鱗屑,易刮除。

膿皰型銀屑病一般可分為泛發(fā)型膿皰病和掌跖型膿皰病2種。泛發(fā)型膿皰病常在治療不當(dāng)、外用藥刺激或激素撤減過快等因素的促發(fā)下發(fā)病,皮損多在尋常型銀屑病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)粟粒大黃色淺表性小膿皰,以四肢屈側(cè)及皺褶部位多見。掌跖型膿皰病皮損僅見于掌跖部,在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)密集的粟粒大小膿皰,皰壁不易破裂,2周左右皰干結(jié)痂、脫皮。膿皰常反復(fù)發(fā)生,皮損可逐漸向周圍擴(kuò)散至掌趾背側(cè)。

關(guān)節(jié)病型銀屑病患者,除銀屑病損害外,還可發(fā)生類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀,其關(guān)節(jié)癥狀與皮膚癥狀同時(shí)加重或減輕,病變可侵犯大小關(guān)節(jié),但以手、腕及足等小關(guān)節(jié),特別是指跖末端關(guān)節(jié)多見。這些關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫疼痛、僵直甚至肌肉萎縮。

紅皮病型銀屑病臨床病情較重,多由尋常型銀屑病在進(jìn)行期外用藥刺激或治療不當(dāng)而引起,診斷要點(diǎn)為剝脫性皮炎,多見全身皮膚彌漫潮紅、腫脹、大量麩糠樣脫屑、掌趾角化、甲增厚甚至脫落。

近年來隨著對疾病研究的不斷深入和流行病學(xué)資料的不斷積累,發(fā)現(xiàn)銀屑病不僅僅是皮膚病,還是一種系統(tǒng)性疾病。它與心血管疾病、糖尿病、高脂血癥等疾病密切相關(guān),在銀屑病患者中這些疾病的發(fā)病率明顯高于一般人群。研究發(fā)現(xiàn),炎癥性脂肪因子水平和胰島素抵抗指數(shù)在銀屑病患者中更高,且與銀屑病的嚴(yán)重性呈正相關(guān)。而抗炎脂肪因子、脂聯(lián)素和胰島素敏感性指數(shù)在銀屑病中顯著低于正常人群,與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。有證據(jù)表明,銀屑病與胰島素抵抗存在共同的易感基因,CDKAL1基因是目前已證實(shí)的銀屑病和2型糖尿病相關(guān)聯(lián)基因。

有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病合并銀屑病的患者在長期應(yīng)用胰島素治療后加重了銀屑病的癥狀,而應(yīng)用噻唑烷二酮類及二甲雙胍治療的患者其發(fā)生銀屑病的風(fēng)險(xiǎn)則相對減小,胰島素與銀屑病之間的聯(lián)系目前尚不明確。據(jù)觀察當(dāng)胰島素與類胰島素生長因子受體結(jié)合時(shí),胰島素可發(fā)揮促有絲分裂的作用,從而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、附著及遷移。銀屑病患者中IT輔助細(xì)胞過度表達(dá)被認(rèn)為是促進(jìn)胰島素抵抗的主要原因,肥胖癥作為2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素,其脂肪細(xì)胞分泌的炎癥因子與銀屑病的發(fā)病也密切相關(guān)。

目前,為治療糖尿病開發(fā)的藥物已用于銀屑病治療的臨床試驗(yàn),如噻唑烷二酮類可以治療銀屑病。噻唑烷二酮是一種胰島素增敏藥物,可以活化過氧化物酶體增殖物激活受體,代表藥物吡格列酮和羅格列酮已被證明可有效治療銀屑病。

對于銀屑病的治療,依據(jù)不同的分類治療的側(cè)重點(diǎn)不同。尋常性銀屑病的治療應(yīng)著眼于安全有效地清除皮損同時(shí)兼顧延緩或減輕復(fù)發(fā);膿皰性銀屑病則要重點(diǎn)針對緩解膿皰的發(fā)生,對可能伴隨的發(fā)熱等全身癥狀進(jìn)行相應(yīng)處理;關(guān)節(jié)病性銀屑病的治療關(guān)鍵是及時(shí)有效地控制關(guān)節(jié)損害,避免其逐漸進(jìn)展造成患者關(guān)節(jié)畸形和功能障礙;紅皮病性銀屑病的治療則以舒緩皮膚的急性炎癥、去除誘因、糾正低蛋白血癥等系統(tǒng)紊亂為重點(diǎn)。

····

綜上,銀屑病與胰島素抵抗密切相關(guān),銀屑病患者有發(fā)生胰島素抵抗的高風(fēng)險(xiǎn),胰島素抵抗本身又能夠影響角質(zhì)形成細(xì)胞的內(nèi)穩(wěn)態(tài)、參與銀屑病的發(fā)病機(jī)制,改善胰島素抵抗的藥物有助于銀屑病的治療,但究竟是銀屑病誘發(fā)胰島素抵抗的發(fā)生,還是胰島素抵抗誘導(dǎo)了銀屑病的發(fā)生,還需要進(jìn)一步深入的研究。

····

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