疏風解毒膠囊治療慢性鼻竇炎不伴鼻息肉的臨床觀察
李良 宋瑞彪
【摘要】目的 觀察疏風解毒膠囊治療慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）的臨床療效。方法 將門診100例CRSsNP患者按就診時間隨機分成治療組與對照組。對照組予克拉霉素口服、丙酸氟替卡松噴鼻、桃金娘油膠囊口服、鼻腔沖洗等治療，治療組在對照組治療基礎上加用疏風解毒膠囊口服，4粒/次，3次/d。療程3個月。觀察兩組患者治療前后主要癥狀、體征變化，并評定患者臨床治療效果、不良反應發生情況。結果 經3個月治療后，兩組治療均能顯著改善病人預后(P<>)，但治療組VAS臨床癥狀評分、Lund-Kennedy評分、SNOT-20條評分明顯低于對照組(P<>)，治療組總有效率明顯高于對照組(P<>)。兩組均未見嚴重不良反應發生。 結論 疏風解毒膠囊能夠提高CRSsNP臨床治療效果，改善患者生活質量。
【關鍵詞】 疏風解毒膠囊；慢性鼻竇炎；臨床療效
【中圖分類號】R765.4 【文獻標識碼】A
Clinical Observation of ChronicRhinosinusitis eithout Nasal Polyps Treated with Shufeng Jidu Capsles
LILiang,SONG Rui-biao
(ZhengzhouFirst People’s Hospital,Zhengzhou Henan 450004)
【Abstract】Obiective To observe the clinicalefficacy on chronicrhinosinusitis (CRS）without nasal polyps treated with shufeng jiedu capsules.Methods One hundred outpatients of CRS withoutnasal polyps were randomized into a treatment group and a control group accordingto the visit sequence.In the control group clarithromycin for oraladministration,fluticasone propionate nasal spray,myrtol caspules for oral administrationand nasal rinsing were applied.In the treatment group,on the basis of the treatmentas the control group, shufeng jiedu capsules for oral administration wassupplemented,4 capsules each time,three times a day.The duration of treatmentwas 3 months,The changes in the main symptoms and physical signs were observedbefore and after treatment in the patients of two groups.The clinical efficacyan adverse reactions were evaluated.Results After 3 mouths treatment,the prognosis was significantly improved in the patientsof either group (P<0.05).vas,clinical symptom="" score,lund-kennedy="" score="" and="" snot-20score="" in="" the="" treatment="" group="" were="" lower="" obviously="" than="" those="" in="" the="" control=""><0.05).the total="" effective="" rate="" in="" the="" treatment="" group="" was="" higher="" apparentlythan="" that="" in="" the="" control="" group=""><0.05).thesevere adverse="" reaction="" was="" notfound="" in="" the="" two="">Conclsion Shufeng jiedu capsules improve the clinical therapeutic effect and the qualityof life in the patients of CRS without nasal polyps.
【Key words】shufeng jiedu capsules; Chronic Rhinosinusitis;Clinical Efficacy
慢性鼻竇炎的作為臨床常見疾病，對于鼻竇非解剖結構異常等患者，目前主要以鼻部激素、大環內酯類藥物抗炎等治療，但治療療程長，整體療效不理想，隨病情進展，許多患者仍需聯合手術等治療。隨著我國傳統醫學的發展，中醫藥在慢性鼻竇炎治療的臨床價值逐漸顯現。疏風解毒膠囊作為純中藥制劑，具有清熱解毒、祛風散濕、疏肝活血等功效，通過現代醫學研究表明，疏風解毒膠囊有免疫調節、控制炎癥等作用，通過前期小樣本臨床觀察顯示，疏風解毒膠囊能改善CRSsNP患者臨床癥狀，因此我們通過前瞻性隨機對照研究進一步觀察治療CRSsNP的臨床療效。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
1.1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年8月本院門診治療的100例年齡在16~65歲的CRSsNP患者，患者按入院時間隨機分為治療組與對照組，兩組患者的年齡、性別組成、病程、疾病史、吸煙史等一般資料比較差異無統計學意義(P>O.05)，有可比性。
1.1.2 納入標準 均符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)》診斷標準，年齡在16~65歲，男女不限，無明確手術指征，既往未行相關治療或1月內未行規范性治療的慢性鼻竇炎不伴鼻息肉患者。
1.1.3 排除標準 (1)有糖尿病、肝腎功能不全、免疫缺陷或激素使用禁忌等全身性疾病史;(2)有鼻竇手術史或有手術指征的病人;(3)真菌性、難治性鼻竇炎或病程中病程急性發作;(4)有疏風解毒膠囊組分、大環內酯類藥物過敏史;(5)孕婦、哺乳期婦女;(6)有嚴重精神障礙等依從性較差患者;(7)確定誘發原因為牙源性、異物等 。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 兩組患者予：(1)丙酸氟替卡松鼻噴劑: 每鼻孔撳2下，1~2 次/d；(2)克拉霉素緩釋片: 125mg/次，2次/d，口服 (3)桃金娘油膠囊：300mg/次，2次/d,口服(4)鼻腔沖洗: 0.9% 氯化鈉溶液沖洗鼻腔1~2 次/d。治療組同時予疏風解毒膠囊：口服，4粒/次，3次/d。療程3個月。除以上治療外不予其他藥物治療。對病程中急性發作或出現其他影響療效判定的疾病予以剔除，并行相關專科診治。
1.2.2 觀察指標 首次就診用癥狀視覺模擬量表( VAS )對病人鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺減退4種癥狀評分；行鼻內鏡檢查，采用Lund -Kennedy 法對鼻鼻竇病情評分；采用鼻腔鼻竇結局測量20條( SNOT-20 ) 對病人生活質量評分；行鼻竇CT檢查排除解剖結構異常患者；行肝腎功能、血常規檢查，了解患者有無相關系統疾病。患者每月隨訪，復查肝腎功能、血常規，了解病情變化及不良反應，3個月后對患者行系統檢查評分。
1.2.3 療效判定標準 參照2012年《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南( 2012年，昆明)》診斷標準制定：(1)痊愈：癥狀完全消退，VAS總評分為0分，Lund-Kennedy總評分不超過1分。(2)好轉：癥狀明顯改善但未完全消退， VAS總評分減少3分或以上、Lund-Kennedy總評分超過1分。(3)無效：癥狀無改善或無明顯改善，各項評分與治療前無顯著差異，Lund-Kennedy總評分無明顯減少。
1.3 統計學處理
采用SPSS 18.0進行統計學分析，實驗數據采用均數±標準差(`x±s)表示，組間比較獨立樣本采用t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，以P<>
2 結果
2.1 兩組患者VAS評分比較
經3個月治療，兩組患者各項癥狀評分低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05) ；與對照組比較，治療組患者VAS評分更低，差異有統計學意義(P＜0.05) ，結果詳見表1。
表1 兩組患者治療后主觀癥狀評分比較（分，`x±s）
2.2 兩組患者Lund-Kennedy法評分
治療3個月后，兩組患者評分較治療前降低，差異具有統計學意義(P＜0.05) ；與對照組比較，治療組患者評分降低更多(P＜0.05)。兩組患者SNOT-20評分較治療前降低，差異有統計學意義(P＜0.05) ；與對照組比較，治療組患者SNOT-20條評分降低更加顯著(P＜0.05)，結果見表2。
表2 兩組病人治療后Lund-Kennedy法評分比較和SNOT-20條評分比較（`x±s）
2.3 兩組患者臨床療效比較
經3個月治療，治療組總有效率高于對照組,兩組比較，差異有統計學意義(P<>
表3 兩組病人臨床療效比較分析（例）
2.4 不良反應
治療期間每月檢測兩組患者肝腎功能均未見明顯異常。兩組均出現2例胃腸不適，不影響后續繼續治療，未予特殊處理；未見其他鼻部及全身不良反應。
3 討論
慢性鼻竇炎是鼻竇黏膜的慢性炎癥,常常并發鼻炎，因而臨床使用慢性鼻-鼻竇炎的命名，泛指鼻腔和鼻竇黏膜的慢性炎癥，其病程超過12周，臨床上分為兩種類型：(1)慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉；(2)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉[1]。其病因由多種因素參與，如病原菌感染、變態反應、纖毛功能異常、細菌生物膜作用等等，部分可由免疫缺陷導致。2008年英國變態反應和臨床免疫學會《鼻-鼻竇炎和鼻息肉診療指南》及2012年《歐洲慢性鼻竇炎鼻息肉診療指南》指出，對慢性鼻竇炎的治療以鼻用糖皮質激素、大環內酯類抗生素及鼻腔鼻竇沖洗治療作為首選，目的是減輕癥狀和體征、改善生活質量、防止疾病進展和復發。對于已出現并發癥，或鼻息肉較大并影響呼吸等情況時，應考慮手術治療[2-3]。
2012歐洲指南把局部糖皮質激素在治療慢性鼻竇炎推薦力度定為A,其通過與糖皮質激素受體α（GRα）結合，抑制嗜酸細胞移行、趨化、活化，穩定上皮屏障和血管內皮屏障，降低刺激受體的敏感性，促黏膜愈合正常化和促黏膜上皮化等多途徑達到抗炎消腫作用［3-4］。糖皮質激素不能與糖皮質激素受體β結合，當病人體內GRβ受體表達增加，GRα受體表達減少時，病人將出現糖皮質激素耐受，降低治療效果[3]。大環內酯類抗生素能改善鼻黏膜纖毛的傳送功能，抑制杯狀細胞分泌，促進中性粒細胞凋亡等，可能有局部免疫調節及降低局部滋生細菌的毒力等作用[5]。但臨床資料顯示大環內酯類藥物對IgE介導，或以嗜酸細胞增多為主的黏膜炎癥反應的療效并不明顯[3]，而且歐洲一項多中心臨床試驗顯示，用藥方案為第1周(3d，500mg/d)，隨后11周(500mg/周)阿奇霉素治療慢性鼻竇炎(不伴發或伴鼻息肉)，與安慰劑組相比臨床療效無顯著差異[6]。因從，2012歐洲指南把長期應用大環內酯類抗生素(>12周)治療慢性鼻竇炎不伴發鼻息肉(資料級別Ⅰb)和伴發鼻息肉(資料級別Ⅲ)推薦力度均調整為C。但亦有臨床研究表明，長期低劑量的大環內酯類藥物能夠改善患者臨床癥狀，提高治愈率[7-8]。
通過上述相關研究可知，慢性鼻竇炎病因機制復雜，藥物治療反應存在個體差異性。疏風解毒膠囊為中成藥制劑，由虎杖、連翹、板藍根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草等組成，有多靶點治療作用，研究表明疏風解毒膠囊可能通過抑制機體IL-1β、IL-6、TNFα等細胞因子表達或抑制組織NF-κBmRNA的表達，阻斷MAPK/NF-κB信號通路，從而起到抗炎作用[9]。而且TOLL樣受體在鼻竇炎、鼻息肉有選擇性表達作用，其在兩者的發生發展中起不同作用，而且TOLL樣受體主要為通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、NF-κB 、干擾素等通路活化[10-14]，因此疏風解毒膠囊可能通過阻斷MAPK/NF-κB信號通路在鼻竇炎、鼻息肉的發生發展中起到治療作用。通過3個月臨床觀察，鼻部糖皮質激素、克拉霉素、桃金娘油膠囊、鼻部沖洗等治療能改善臨床癥狀，提高患者的生活質量，通過鼻內鏡檢查，患者鼻竇部水腫減輕，分泌物減少，表明相關治療能減輕病人鼻竇部組織炎癥。在上述治療上加用疏風解毒膠囊后，患者生活質量明顯好于對照組，有效率顯著高于對照組，我們認為疏風解毒膠囊可能通自身過抗炎作用，或能加強糖皮質激素或大環內酯類藥物治療作用達到治療效果。由于未能行鼻竇部組織相關炎性因子檢測，無法判定疏風解毒膠囊在治療中的具體作用途徑，但我們的臨床觀察研究表明疏風解毒膠囊可以提高整體治療效果。雖然有部分患者可能由于遺傳、既往治療致藥物耐受、環境等個體異質性導致治療無效，但疏風解毒膠囊的無效患者數明顯少于對照組，說明疏風解毒膠囊在治療中可能發揮多途徑、多靶點治功效。另有研究表明[15]，疏風解毒膠囊能提高組織INFγ、血清超氧化物歧化酶，有免疫調節功能，因此疏風解毒膠囊在維持長期療效方面可能起到一定作用，但本臨床觀察時間較短，也未能經行相關免疫指標檢測，對患者長期生活質量、復發率等有待進一步研究。
綜上所述，疏風解毒膠囊能夠提高慢性鼻竇炎不伴鼻息肉的臨床治療效果，改善病人生活質量。
參考文獻
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