β受體阻滯劑自20世紀(jì)60年代以來，已廣泛用于防治心血管疾病。β受體阻滯劑是治療高血壓的五大類藥物之一，但是，自2005年起，因受到某些薈萃分析和英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）高血壓指南的影響，β受體阻滯劑的臨床價(jià)值受到質(zhì)疑。近些年，隨著相關(guān)研究的不斷深入，為正確應(yīng)用β受體阻滯劑提供了大量證據(jù)。
2019年3月23日，《β受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家共識》在京隆重發(fā)布，旨在推動(dòng)β受體阻滯劑在我國高血壓患者中的合理應(yīng)用。讓我們來看看，臨床上常見的問題，是否能在新版專家共識中得到解答。
問題1
短期降壓療效方面，β受體阻滯劑不如其他種類的降壓藥嗎？答：β受體阻滯劑總體降壓效果不遜于任何一類其他藥物。
降壓治療的臨床獲益主要來自于降低血壓本身，而β阻滯劑降低血壓的療效與其他類別降壓藥物相似。
2003年發(fā)表的對354項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、臨床試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析顯示，標(biāo)準(zhǔn)劑量的噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、CCB、ACEI及ARB分別能使收縮壓平均降低8.8、9.2、8.8、8.5及10.3 mmHg，舒張壓平均降低4.4、6.7、5.9、4.7及5.7 mmHg。由此可見，在常用的五類降壓藥物中，β受體阻滯劑的總體降壓效果不遜于任何一類其他藥物。
問題2
長期治療預(yù)后方面，β受體阻滯劑與其他降壓藥物相同嗎？答：除阿替洛爾外，多數(shù)研究顯示β受體阻滯劑與其他降壓藥物的臨床療效相同。
在早年以安慰劑作為對照的大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，β受體阻滯劑（部分試驗(yàn)中的患者可選用利尿劑）對主要心血管事件（卒中、心肌梗死或心血管病死亡）和全因死亡率的影響因試驗(yàn)不同而有所不同。
在以活性藥物為對照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，多數(shù)研究結(jié)果顯示β受體阻滯劑（部分試驗(yàn)中的患者可選用利尿劑）與其他降壓藥物的臨床療效相同。但是在兩項(xiàng)阿替洛爾的研究（LIFE，ASCOT-BPLA研究）中，與氯沙坦或氨氯地平相比，阿替洛爾的主要心血管事件發(fā)生率顯著增高。
由此提示，β受體阻滯劑之間對心腦血管事件的預(yù)后影響可能存在異質(zhì)性，美托洛爾等β受體阻滯劑與阿替洛爾是不同的。
問題3
β受體阻滯劑是否還是一線降壓藥物？答：我國高血壓指南仍然認(rèn)為β受體阻滯劑是一線降壓藥物。
美國、英國及日本的高血壓指南認(rèn)為β受體阻滯劑不是一線降壓藥，其主要依據(jù)是β受體阻滯劑（以阿替洛爾為代表）缺乏心血管保護(hù)作用，而且LIFE和ASCOT-BPLA研究證實(shí)阿替洛爾的療效顯著劣于氯沙坦和氨氯地平。
反之，歐洲、加拿大及我國的高血壓指南仍然認(rèn)為五大類藥物均是一線降壓藥物，其主要依據(jù)是：①五大類藥物均能有效降低血壓；②與安慰劑相比，五大類藥物均能有效預(yù)防心血管事件；③在同等降壓水平，五大類藥物降低心血管事件發(fā)生率和死亡率的效益基本相同；④新近的薈萃分析仍然支持上述三條結(jié)論。
問題4
β受體阻滯劑尤其適用于哪些人群？答：尤其適用于伴快速性心律失常、冠心病、心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高等患者。
指南認(rèn)可的β受體阻滯劑優(yōu)先使用的適應(yīng)證包括：高血壓合并心力衰竭、心絞痛、心肌梗死病史、胸主動(dòng)脈疾病、心房顫動(dòng)或其他快速性室上性心律失常、交感神經(jīng)活性增高、高動(dòng)力狀態(tài)、孕婦或準(zhǔn)備懷孕的女性。對于這些患者，應(yīng)優(yōu)先選用或聯(lián)合使用β受體阻滯劑，從血壓達(dá)標(biāo)的角度，β受體阻滯劑聯(lián)合CCB是常用的方案。
問題5
β受體阻滯劑在中青年和老年人群中的療效相同嗎？答：β受體阻滯劑用于不同年齡患者時(shí)療效不盡相同，主要適用于中青年患者。
薈萃分析顯示，在一般的高血壓人群中，β受體阻滯劑主要適用于中青年患者，而在老年患者中，其臨床療效不如其他類別降壓藥物。因此，無合并癥的老年高血壓患者一般不首選β受體阻滯劑。
問題6
哪部分高血壓人群需要使用β受體阻滯劑控制心率？答：根據(jù)靜息心率和24 h動(dòng)態(tài)心率決定。
無合并癥高血壓伴靜息心率＞80次/min、24 h動(dòng)態(tài)心率>75次/min或家庭自測靜息心率>75次/min的患者，無β受體阻滯劑治療禁忌證時(shí)，推薦使用選擇性β1受體阻滯劑以控制心率；但應(yīng)注意嚴(yán)重乏力、房室傳導(dǎo)阻滯及支氣管痙攣等不良反應(yīng)。
問題7
所有種類的β受體阻滯劑都一樣嗎？答：β受體阻滯劑具有異質(zhì)性。
β受體阻滯劑具有異質(zhì)性，不同藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特性以及臨床效益差別較大。隨機(jī)、對照試驗(yàn)和薈萃分析均發(fā)現(xiàn)，水溶性的阿替洛爾缺乏心血管保護(hù)作用，可能與其不能有效抑制交感活性、不能降低中心動(dòng)脈壓、每天1次服用時(shí)不能有效控制24 h血壓有關(guān)。因此，阿替洛爾不是β受體阻滯劑的代表性藥物，其循證結(jié)果不能外延至所有β受體阻滯劑。
與阿替洛爾不同，美托洛爾、比索洛爾及卡維地洛在高血壓、冠心病及心力衰竭患者中的臨床療效已被多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)；阿羅洛爾的降壓療效和安全性也有諸多的研究證據(jù)支持。
問題8
慢性阻塞性肺疾病患者能否使用β受體阻滯劑？答：應(yīng)使用選擇性β1受體阻滯劑。
一項(xiàng)慢性阻塞性肺疾病合并高血壓患者采用單一降壓藥物治療的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑能顯著降低全因死亡率，優(yōu)于其他類別降壓藥。還有研究發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑可顯著降低慢阻肺急性加重患者的病死率，這提示β受體阻滯劑對慢阻肺患者可能具有心肺雙重保護(hù)作用。
在高血壓伴慢阻肺患者需要β受體阻滯劑治療時(shí)，應(yīng)使用選擇性β1受體阻滯劑。
總體來說，交感神經(jīng)過度激活是高血壓重要的發(fā)病機(jī)制之一，β受體阻滯劑是臨床廣泛使用的降壓藥物，在降低血壓的同時(shí)，具有明確的心血管保護(hù)作用，可作為高血壓患者降壓治療的初始和維持用藥。
《β受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家共識》將擇期發(fā)表于人民衛(wèi)生出版社《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》
