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Nature子刊:科學(xué)家意外發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)與毛發(fā)生長之間的緊密聯(lián)系
如今,脫發(fā)已成為影響上億人的“頭等大事”。據(jù)《2020國民健康洞察報(bào)告》的數(shù)據(jù)顯示,國民健康TOP10中,脫發(fā)問題占比27%。事實(shí)證明,脫發(fā)危機(jī)已經(jīng)來臨。我國目前有超過21%的男性和6%的女性患有脫發(fā),這是大約2億個(gè)受傷的靈魂。與父輩相比,現(xiàn)在年輕人脫發(fā)的平均年齡提前了15至20年。

有觀點(diǎn)認(rèn)為,脫發(fā)與睡眠不規(guī)律、不良飲食習(xí)慣,以及遺傳因素(雄性激素脫發(fā)等)有關(guān)。這一觀點(diǎn)也已得到了廣泛的認(rèn)可。但還有一點(diǎn),恐怕是更多人沒想到的。

北京時(shí)間6月24日,發(fā)表在《Nature Immunology》上的一項(xiàng)最新研究中,來自Salk研究所的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),脫發(fā)是一種免疫系統(tǒng)攻擊自己的毛囊導(dǎo)致的脫發(fā)性疾病,該研究再次強(qiáng)調(diào)了確定細(xì)胞和分子機(jī)制的重要性,并為治療脫發(fā)提供了一種常見的分子靶點(diǎn)。

這是一項(xiàng)意外的發(fā)現(xiàn)。該團(tuán)隊(duì)起初并不是為了研究脫發(fā)。他們一直對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和類固醇激素糖皮質(zhì)激素在自身免疫性疾病中的作用感興趣。

糖皮質(zhì)激素(GC)具有廣泛的功能,對(duì)發(fā)育、生長、代謝以及免疫功能等起著重要調(diào)節(jié)作用,是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素。糖皮質(zhì)激素由腎上腺全身產(chǎn)生,也由受傷或炎癥環(huán)境下的皮膚局部產(chǎn)生。是臨床上使用最為廣泛且有效的抗炎和免疫抑制劑,包括治療斑禿,這是一種以突然脫發(fā)為表現(xiàn)的自身免疫性疾病。

在這項(xiàng)新研究中,研究人員首先研究了糖皮質(zhì)激素與Treg細(xì)胞在多發(fā)性硬化癥、克羅恩病和哮喘中的作用。

他們發(fā)現(xiàn),這些免疫成分在這些疾病中并不能協(xié)同發(fā)揮重要作用。因此,該團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向觀察Treg細(xì)胞表達(dá)特別高水平的糖皮質(zhì)激素受體(GR)的環(huán)境。例如,在皮膚組織中。

首先,研究人員在正常小鼠和Treg細(xì)胞中缺乏糖皮質(zhì)激素受體的小鼠中誘導(dǎo)了脫發(fā)。

兩周后,他們觀察到小鼠之間存在的顯著的差異:正常小鼠長出了毛發(fā);而沒有糖皮質(zhì)激素受體的小鼠可以說是“一毛不拔”

該研究第一作者、NOMIS免疫生物學(xué)和微生物發(fā)病機(jī)制中心博士后研究員Zhi Liu說:“這一現(xiàn)象非常引人注目,為我們指明了正確的前進(jìn)方向。”

這些發(fā)現(xiàn)表明,Treg細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞(HFSC)之間一定發(fā)生了某種交流,以允許頭發(fā)再生。

接下來,研究人員利用多種技術(shù)來監(jiān)測(cè)多細(xì)胞通信,研究了Treg細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素受體在皮膚組織樣本中的行為。他們發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素會(huì)指示Treg細(xì)胞激活毛囊干細(xì)胞,從而促進(jìn)頭發(fā)生長。它們之間的這種相互作用依賴于糖皮質(zhì)激素受體誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子β3TGF-β3蛋白產(chǎn)生的機(jī)制,而且所有Treg細(xì)胞內(nèi)都有這種機(jī)制。然后,TGF-β3激活毛囊干細(xì)胞分化成新的毛囊,促進(jìn)毛發(fā)生長。

進(jìn)一步的分析證實(shí),該通路完全獨(dú)立于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞維持免疫平衡的能力。

該研究通訊作者、 NOMIS免疫生物學(xué)和微生物發(fā)病機(jī)制中心副教授Ye Zheng說:現(xiàn)在,我們已經(jīng)確定了上游的激素信號(hào)和下游的生長因子,它們實(shí)際上是完全獨(dú)立于抑制免疫反應(yīng)而促進(jìn)頭發(fā)生長和再生的。

然而,Treg細(xì)胞在通常情況下不會(huì)這樣產(chǎn)生TGF-β3。研究人員隨后觀察到這種現(xiàn)象發(fā)生在受傷的肌肉和心臟組織中,類似于在這項(xiàng)研究中脫毛模擬皮膚組織損傷。

研究人員表示,在急性脫發(fā)病例中,免疫細(xì)胞攻擊皮膚組織,導(dǎo)致脫發(fā)。通常的治療方法是使用糖皮質(zhì)激素來抑制皮膚的免疫反應(yīng),這樣它們就不會(huì)一直攻擊毛囊。使用糖皮質(zhì)激素有雙重好處,一個(gè)是觸發(fā)皮膚中的Treg細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β3,另一個(gè)是刺激毛囊干細(xì)胞的激活。

據(jù)報(bào)道,用糖皮質(zhì)激素治療其他疾病會(huì)引起多毛癥,其副作用表現(xiàn)為毛發(fā)過度生長。這些臨床觀察進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了確定細(xì)胞和分子機(jī)制的重要性。糖皮質(zhì)激素和TGF-β3的聯(lián)系在脾臟Treg細(xì)胞以及來自受損心肌和骨骼肌的Treg細(xì)胞中也是保守的。這表明Treg細(xì)胞中的糖皮質(zhì)激素受體–TGF-β3軸也可能是損傷后心臟修復(fù)和肌肉再生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子

總之,這項(xiàng)新研究揭示了糖皮質(zhì)激素在啟動(dòng)皮膚駐留Treg細(xì)胞通過TGF-β3與毛囊干細(xì)胞的串?dāng)_中發(fā)揮了意想不到的作用,表明干細(xì)胞與生態(tài)位駐留免疫細(xì)胞之間受激素信號(hào)調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)相互作用。

接下來,該團(tuán)隊(duì)將觀察其他損傷模型,并從損傷組織中分離出Treg細(xì)胞,以監(jiān)測(cè)TGF-β3和其他生長因子的水平變化。

論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41590-022-01244-9
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