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前列腺癌的內分泌治療


近年來我國前列腺癌的發病率呈直線上升,目前前列腺癌已成為泌尿系統最常見的惡性腫瘤。現就前列腺癌的內分泌治療做一概述。



(一)內分泌治療的發現

早在1941年,Huggins等發現手術切除睪丸后,前列腺癌患者腫瘤進展可以得到明顯放緩,進一步證實去除雄激素,前列腺癌細胞會大量死亡。Huggins因此獲得1966年諾貝爾獎。


中國泌尿外的奠基人吳階平院士調查發現,清末太監(年輕時行睪丸切除術)的前列腺幾乎完全消失,這為世界前列腺相關研究提供了獨一無二的素材。


Huggins和吳階平教授的研究為前列腺癌的內分泌治療奠定了基礎,任何去除雄激素或抑制雄激素活性的治療均可稱內分泌治療


(二)內分泌治療關鍵詞:去勢、抗雄

談到前列腺癌內分泌治療,離不開兩個名詞:去勢抗雄


去勢,去勢顧名思義就是去除男性之勢,即去除體內的雄激素。

雙側睪丸切除可使睪酮在術后12h內迅速下降至極低水平,對控制前列腺癌生長效果確切,稱為手術去勢


手術去勢主要問題為患者心理不易接受,治療中無法靈活調節。后來就出現了“黃體生成素釋放激素類似物”這類藥物,注射后睪丸將不能產生雄激素,這就是藥物去勢

.


※※※※※※※ 重要提醒 ※※※※※※※

第一次注射黃體生成素類似物”后,短期會促進睪丸分泌雄激素,使睪酮一過性升高,一周達到最高點,然后逐漸下降,3-4周達到去勢水平。所以注射“黃體生成素類似物”后2周內,應每天口服比卡魯胺150mg(3片)。

前列腺癌脊柱轉移導致脊髓壓迫者不適合藥物去勢。

※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※



去勢治療去除了睪丸來源的雄激素,男性體內另有約10%的雄激素由雙側腎上腺產生,去勢治療無法去除腎上腺來源的雄激素。需要通過藥物對抗此部分雄激素的作用,這就是抗雄治療

抗雄,即阻斷體內雄激素與受體的結合,阻斷雄激素發揮作用。

抗雄藥物主要有孕酮、比卡魯胺、氟他胺等。



去勢治療聯合抗雄治療,可同時去除睪丸來源的雄激素、阻斷腎上腺來源的雄激素的作用,稱為最大限度的雄激素阻斷(MAB)


(三)什么情況下可以采用內分泌治療

內分泌治療不是治愈性治療(只能延緩病變進展,無法治愈腫瘤,就跟降壓藥能控制血壓但不能治愈高血壓病一樣)


所以內分泌治療一般用于沒有治愈性治療機會(根治性手術、根治性放療)的患者。主要包括:轉移性前列腺癌、根治性治療后復發的前列腺癌。


局限性前列腺癌首選根治性治療,如不適合根治性治療也可以采用內分泌治療,根治性治療前給予內分泌治療可以縮小腫瘤體積。


(四)間歇內分泌治療

前列腺癌經平均20個月的內分泌治療后將出現“耐藥現象”,為延長內分泌治療的有效期、減少副作用,在達到一定條件后可停止內分泌治療,經過一段時間的間歇期后再次給予內分泌治療,這就是間歇內分泌治療


什么時候可以停止內分泌治療(停藥標準):

PSA≤0.2ng/ml,并持續3-6個月。



前列腺癌關鍵詞:PSA

PSA指前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA),在前列腺癌患者,可以簡單理解為體內腫瘤的多少。



什么時候需要重新開始內分泌治療(重新開始治療標準

建議PSA>4ng/ml后開始重新開始治療。


(五)內分泌治療的隨訪

由于疾病不同階段治療方案差異很大,前列腺癌患者需要終生嚴格隨訪。

1.PSA檢測:一般認為,內分泌治療后3個月和6個月的血清 PSA水平越低,腫瘤對內分泌治療越敏感,內分泌治療效果越好。


2.肝腎功能、血常規:檢測內分泌治療毒副作用,應每3月檢測一次。

3.骨掃描:內分泌治療過程中出現PSA升高、骨痛等癥狀者應行骨掃描檢測。


(六)內分泌治療中的注意事項

1.內分泌治療期間將失去勃起功能,禁用補腎壯陽中藥!


2.雄激素缺乏將導致骨骼脫鈣,引起骨質疏松,易發生骨折,所以內分泌治療期間應補充鈣劑及維生素D,多曬太陽。

3.骨轉移明顯者可每月應用唑唻磷酸4mg,緩解骨痛,減少骨折發生。




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西安交通大學醫學院第二附屬醫院泌尿外科為國家重點學科,博士后流動站,博士、碩士學位授予點,陜西省優勢專科。國內知名、西北領先的泌尿外科中心,尤其在在TUR、PCN、泌尿腹腔鏡方面具有突出特長。

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