現(xiàn)在隨著各種靶向藥物、單抗藥物的面世，組合用藥的研究也飛速發(fā)展。這篇文章就給大家介紹一些2019年組合用藥治療癌癥的研究。
1、前列腺癌治療的新策略
今年七月，澳大利亞與新西蘭的泌尿生殖系統(tǒng)和前列腺癌試驗組 Andrew J. Martin博士等人在新英格蘭醫(yī)學期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）發(fā)表論文稱在接受睪酮抑制治療的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者中，恩雜魯胺與無進展生存期和總生存期顯著長于標準治療相關(guān)。
恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑，與去勢抵抗前列腺癌患者的總體生存率提高有關(guān)。能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結(jié)合，并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運以及該受體與DNA 的相互作用。體外實驗研究顯示，恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細胞的增殖并誘導(dǎo)其死亡，在小鼠前列腺癌異種移植的模型實驗中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積。
雄激素如睪酮可以促進前列腺癌的生長，因此多年來前列腺癌的標準治療方法大多數(shù)為抑制睪酮生成的藥物。但是許多前列腺癌對這種治療產(chǎn)生了抗藥性，恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑，以前的研究表明它可能延緩激素抑制抵抗的發(fā)展，從而提高生存率。在一項針對1125名轉(zhuǎn)移性、激素敏感型前列腺癌患者的新試驗中，與目前的治療標準相比，接受睪酮抑制、恩雜魯胺和化療藥物治療的患者無進展生存期和總生存期顯著延長。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1903835
2、Teplizumab可延緩糖尿病發(fā)病
今年8月，來自美國的Brian N. Bundy博士、Jeffrey A. Bluestone博士等人在新英格蘭醫(yī)學期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）發(fā)表論文稱Teplizumab延緩高危人群Ⅰ型糖尿病臨床發(fā)病。
Ⅰ型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，導(dǎo)致產(chǎn)生胰島素的β細胞損壞，這種破損壞導(dǎo)致高血糖，導(dǎo)致受影響的個體依賴終生胰島素治療。一些干預(yù)措施延緩了Ⅰ型糖尿病患者胰島素分泌的減少，但需要在診斷前采取可能影響臨床進展的干預(yù)措施。
科學家們對76名Ⅰ型糖尿病患者的親屬進行了試驗。這些患者沒有糖尿病，但有高風險發(fā)展為臨床疾病。患者被隨機分為單療程的替利珠單抗或安慰劑組，每6個月進行一次口服糖耐量試驗，隨訪發(fā)展為臨床Ⅰ型糖尿病的情況。
通過使用抗免疫療法，Ⅰ型糖尿病的發(fā)病可能在遺傳上有風險的個體中延遲。Ⅰ型糖尿病是由胰島素產(chǎn)生細胞的自身免疫性破壞引起的，免疫干預(yù)的目的是防止β細胞的丟失和發(fā)展為Ⅰ型糖尿病。其中一種療法是Teplizumab。在對76名遺傳上有患Ⅰ型糖尿病風險的受試者進行的臨床試驗中，服用Teplizumab的受試者平均比服用安慰劑的受試者晚2年以上患Ⅰ型糖尿病。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902226
3、一種用于晚期乳腺癌患者的新治療方法
近日，來自美國、意大利、西班牙等國的科學家Patrick Neven博士、Miguel Martín博士等人在新英格蘭醫(yī)學期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）發(fā)表論文稱在激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者中，瑞博西尼加氟維司瓊比安慰劑加氟維司瓊顯示出顯著的總體生存期延長。而此項研究也是由諾華公司出資贊助。
瑞博西尼是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4 / 6）抑制劑,有研究表明CDK4 / 6抑制劑能夠克服或延遲患者出現(xiàn)內(nèi)分泌治療耐藥。
這篇論文的研究是基于275例死亡病例，其中接受瑞博西尼治療的484名患者中有167名（34.5%）死亡，接受安慰劑治療的242名患者中108名（44.6%）死亡，瑞博西尼加氟維司瓊比安慰劑加氟維司瓊顯示出顯著的總體生存期延長。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1911149?query=featured_home
4、比化療更有效的治療晚期非小細胞肺癌的組合用藥
來自美國、西班牙、韓國等國的科學家 Luis Paz-Ares、Matthew D. Hellmann等人前不久在新英格蘭醫(yī)學期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）發(fā)表論文稱在非小細胞肺癌患者中，納武單抗和易普利姆瑪聯(lián)合治療的總生存期比化療長，且與PD-L1表達水平無關(guān)。。
文章講述此次研究是將PD-L1表達水平不低于1%和低于1%的患者按1:1:1的比例隨機分為納武單抗+易普利姆瑪、納武單抗+化療或單純化療，此前所有的病人都沒有接受過化療。文章主要想驗證納武單抗聯(lián)合易普利姆瑪治療非小細胞肺癌PD-L1表達水平大于等于1%的患者的總生存率會如何變化。
通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)在PD-L1表達水平為1%或以上的患者中，納武單抗聯(lián)合易普利姆瑪治療的總生存期中位數(shù)為17.1個月，化療的總生存期中位數(shù)為14.9個月，2年總生存率分別為40.0%和32.8%；在PD-L1表達水平低于1%的患者中，納武單抗聯(lián)合易普利姆瑪治療的中位生存期為17.2個月，化療的中位生存期為12.2個月。在試驗的所有患者中，納武單抗聯(lián)合易普利姆瑪?shù)闹形簧嫫跒?7.1個月，化療的中位生存期為13.9個月。最后的出結(jié)論在非小細胞肺癌患者中，納武單抗和易普利姆瑪聯(lián)合治療的總生存期比化療的長。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910231
5、對直腸癌患者有效的組合用藥
日前，來自日本、英國、澳大利亞等國的科學家Scott Kopetz、Axel Grothey等人在新英格蘭醫(yī)學期刊（The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE）發(fā)表論文稱康奈非尼、比美替尼和西妥昔單抗聯(lián)合治療是BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期明顯延長，有效率高于標準治療。
臨床試驗中招募了665名BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這些患者在之前接受一個或兩個治療方案后沒有控制住病情。患者按1:1:1比例隨機分為康奈非尼、比美替尼和西妥昔單抗組（三聯(lián)體治療組）、康奈非尼和西妥昔單抗組（雙聯(lián)治療組）；研究者選擇西妥昔單抗和伊立替康或西妥昔單抗和FOLFIRI（葉酸、氟尿嘧啶、伊立替康）作為對照組。
通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)三聯(lián)療法組和對照組的總生存期中位數(shù)分別為9.0個月和5.4個月，三聯(lián)療法組的確診有效率為26%，對照組為2%。雙重治療組的中位總生存期為8.4個月。通過數(shù)據(jù)不難發(fā)現(xiàn)康奈非尼、比美替尼和西妥昔單抗聯(lián)合治療是BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期明顯延長。
原文：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075
