Arterial stiffness and stroke: de-stiffening strategy, a therapeutic target for stroke
Yajing Chen, Fanxia Shen, Jianrong Liu, Guo-Yuan Yang
DOI: 10.1136/svn-2016-000045 Published 17 March 2017
【作者簡介】
楊國源，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)王寬誠講席教授（Chair Professor）。曾就職于美國加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院。2008年3月回國工作，現(xiàn)任職于上海交通大學(xué)Med-X研究院副院長，康復(fù)工程研究所所長，中國卒中學(xué)會（一級）理事，中國卒中學(xué)會腦血管與代謝分會副主任委員，中國研究型醫(yī)院學(xué)會轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)專業(yè)委員會副主任委員，中國卒中學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會常委，中國物理學(xué)會（一級）同步輻射專業(yè)委員會理事，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會、上海中風(fēng)協(xié)會委員，美國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會、美國心臟協(xié)會成員，上海康復(fù)輔具與老年福祉聯(lián)盟學(xué)術(shù)委員會副主任。擔(dān)任《Stroke & Vascular Neurology》副主編，《Stroke》《Frontiers in Aging》《Neuroscience》《Aging and Disease》《CNS》《Neuroscience & Therapeutics》《Neural Regeneration Research》《Neuroimmunology and Neuroinflammation》編委，《中國腦血管病雜志》、《卒中雜志》、《中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志》編委，《中國組織工程研究與臨床康復(fù)》首席編委。先后獲得美國NIH、中國科技部973項目、國家自然科學(xué)基金委員會、上海市科委和上海交通大學(xué)的多項基金支持，為享受政府特殊津貼專家。長期從事神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)和神經(jīng)病學(xué)，特別是腦血管疾病的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。發(fā)表230余篇科學(xué)論文，總影響因子（Impact Factor, IF）超過800，引用已達(dá)到10000余次。
【中文解讀】
腦卒中作為常見的腦血管疾病，全球第二位致死原因和致殘原因，給社會、家庭和個人帶來沉重的負(fù)擔(dān)。早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)血管病變是預(yù)防和控制卒中的關(guān)鍵，而高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)的血管危險因素尚不足以完全解釋卒中發(fā)病機制，因此尋找新型有效的血管病變指標(biāo)尤其重要。動脈僵硬度（Arterial Stiffness）——這一新興的反映動脈結(jié)構(gòu)與功能的血管特征，被認(rèn)為與卒中的發(fā)生密切相關(guān)，并可作為卒中發(fā)病率與卒中后功能性預(yù)后的獨立預(yù)測指標(biāo)。這篇文章討論了動脈僵硬度的不同測量方法、影響因素及其與卒中的相關(guān)機制。作者還通過回顧臨床相關(guān)研究，分析了動脈僵硬度與卒中發(fā)生的相關(guān)性及其對卒中發(fā)生的可預(yù)測性，并指出通過藥物治療或改善生活方式降低動脈僵硬度，有望降低卒中的發(fā)病率，改善卒中預(yù)后。
隨著年齡的增長，在各種已知和未知血管危險因素的共同作用下，動脈逐漸老化，失去原有的彈性，又稱“動脈僵硬”。根據(jù)不同的研究或應(yīng)用目的，可采用脈搏波速度（pulsewave velocity, PWV）、脈搏波分析或局部動脈管徑變化等方法評估動脈僵硬度。PWV是動脈僵硬度最簡單、可靠和可重復(fù)的無創(chuàng)測量指標(biāo)，其中主動脈脈搏波速度（主要指頸動脈PWV）又被廣泛認(rèn)為可作為臨床測量動脈僵硬度的“金標(biāo)準(zhǔn)”。檢測生理或病理狀態(tài)下局部動脈管徑及容量變化，有利于分析局部動脈彈性情況，適用于藥物相關(guān)的機制研究。
血管結(jié)構(gòu)、血管功能及血壓是影響動脈僵硬度的重要因素。氧化應(yīng)激、炎癥、血管緊張素系統(tǒng)及遺傳等因素可通過短期影響血管功能或長期作用引起血管結(jié)構(gòu)重塑，從而導(dǎo)致動脈僵硬度增加。血管壁的彈性纖維和膠原纖維，在血壓高或低時發(fā)揮不同的主導(dǎo)地位，因此即使血管結(jié)構(gòu)不變，血壓升高時動脈僵硬度也會有所增加。作者闡述了動脈僵硬度增加引起的血流動力學(xué)改變與卒中發(fā)病的可能機制：動脈僵硬度增加使得脈搏波在血管里傳播加快，反射波在更短時間內(nèi)返回，引起收縮壓及脈壓水平升高；長期的脈壓水平升高，會損傷外周小血管，導(dǎo)致血管重塑，引起血管壁增厚，促進(jìn)斑塊形成及進(jìn)展；血流波動性會隨動脈僵硬度增加而增加，但腦內(nèi)小血管對高血流波動的耐受性遠(yuǎn)不及其他血管床，一旦超過腦循環(huán)的調(diào)節(jié)功能，腦小血管便受到損傷。
大量臨床研究表明，動脈僵硬度在一般人群或高危人群都有獨立于傳統(tǒng)血管危險因素預(yù)測卒中等血管疾病的臨床應(yīng)用價值。一項最早的相關(guān)隊列研究發(fā)現(xiàn)，中年高血壓人群經(jīng)過7.9年的隨訪，PWV每增加4cm/s，致死性卒中的發(fā)病風(fēng)險增加72%。檢測動脈僵硬度，可有效預(yù)測人群卒中的發(fā)病風(fēng)險，針對動脈僵硬度的干預(yù)措施也被認(rèn)為具有降低卒中發(fā)病率、改善卒中結(jié)局的應(yīng)用前景。腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)拮抗劑、鈣拮抗劑和利尿劑是研究最多的降低動脈僵硬度藥物。這些降壓藥除降低血壓外，部分還具有血管舒張活性或能逆轉(zhuǎn)血管重塑，事實上它們對動脈彈性的改善作用很難與降壓效果區(qū)分開來。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑及晚期糖基化終產(chǎn)物交聯(lián)抑制劑能通過改善血管結(jié)構(gòu)降低PWV，但尚需臨床試驗驗證其療效及安全性。鍛煉是重要的非藥物干預(yù)手段。有氧運動降低動脈僵硬度的機制與降低氧化應(yīng)激、增加一氧化氮含量有關(guān)，而無氧運動對動脈僵硬度的療效尚無統(tǒng)一結(jié)論。在不同人群中，為有效降低動脈僵硬度，對運動的強度、持續(xù)時間及頻率等的要求需要進(jìn)一步探究。
動脈僵硬度能夠真實反映血管的結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)，可作為卒中的獨立預(yù)測因子。降低動脈僵硬度可能是干預(yù)卒中的有效措施，但需要設(shè)計良好的隨機對照試驗探究干預(yù)措施對降低動脈僵硬度的療效及其與卒中的發(fā)生或結(jié)局的關(guān)系。此外，采用新型技術(shù)研究動脈僵硬度，也將提高對動脈僵硬度和卒中的機制認(rèn)識，有助于臨床轉(zhuǎn)化，最終降低卒中疾病負(fù)擔(dān)。
【解讀專家】
吳云成，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任，神經(jīng)病學(xué)教研室主任，神經(jīng)內(nèi)科規(guī)范化基地培訓(xùn)中心主任。美國Baylor College of Medicine神經(jīng)病學(xué)系博士后，Methodist Hospital腦血管病中心訪問學(xué)者。中國卒中學(xué)會青年理事會常務(wù)理事、中國卒中學(xué)會醫(yī)療質(zhì)量管理和促進(jìn)分會及重癥腦血管病分會委員；中國研究型醫(yī)院學(xué)會腦血管病學(xué)青年委員會副主任委員、上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會神經(jīng)內(nèi)分泌專業(yè)委員會副主任委員、上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會眩暈病專業(yè)委員會副主任委員；中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會睡眠障礙學(xué)組委員等。獲上?！捌纸瞬拧薄⒔淮蟆靶掳偃恕钡热瞬庞媱?。先后獲得多項國家自然科學(xué)基金項目等科研課題，以第一或通訊作者在Arch Neurol、J Neurochem等期刊發(fā)表SCI論文20余篇，專著《神經(jīng)內(nèi)科疾病精神心理障礙》副主編、參編《住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)神經(jīng)內(nèi)科示范案例》、《神經(jīng)內(nèi)科專醫(yī)師考核培訓(xùn)規(guī)范教程》、《卒中合并房顫二級預(yù)防規(guī)范手冊》等專著。擅長腦血管病、神經(jīng)變性和運動障礙疾病、不安腿綜合征和睡眠障礙疾病的臨床診治，關(guān)注青年性腦卒中、隱源性卒中、遺傳性腦卒中等疑難腦血管病以及卒中后運動障礙、認(rèn)知和情感障礙等的診治。率領(lǐng)團隊卓有成效的開展腦血管病的溶栓、介入和康復(fù)診療工作、每年完成急性腦梗死溶栓100余例、介入手術(shù)300余例，為國內(nèi)少有的可以獨立開展神經(jīng)介入診療工作的綜合腦卒中中心。
感謝中國卒中學(xué)會青年理事會對SVN中文解讀工作的學(xué)術(shù)支持！
