今天是第1800期日報。
Gastroenterology[IF:17.373]
① 納入60名健康人，測量用5種探針分子（3種單糖、2種二糖）檢測腸道通透性的正常參考值，并評估膳食纖維攝入量等因素對測量的影響；② 12C-甘露醇因尿液排泄基線值高而不適合檢測“腸漏”；③ 13C-甘露醇口服后0-2h的尿液排泄適合檢測小腸“腸漏”；④ 乳果糖口服后2-8h或三氯蔗糖口服后8-24h的尿液排泄適合檢測結腸“腸漏”；⑤ 性別、年齡、BMI、膳食纖維攝入量對測量的影響不大；⑥ 在IBS-D患者中，口服13C-甘露醇及乳果糖檢測“腸漏”也可行。
Development and Validation of Test for “Leaky Gut” Small Intestinal and Colonic Permeability Using Sugars in Healthy Adults
04-16, doi: 10.1053/j.gastro.2021.04.020
【主編評語】口服單糖及二糖后測量尿排泄的方法被用于檢測人腸道通透性。來自Gastroenterology上發表的一項最新研究，在60名健康成年人及18名腹瀉型IBS（IBS-D）患者中，分析了單糖（12C-甘露醇、13C-甘露醇、鼠李糖）及二糖（三氯蔗糖、乳果糖）在不同膳食纖維攝入量下用于檢測小腸和結腸“腸漏”的情況，以及可能對檢測造成影響的因素。相關結論具有臨床參考價值。（@szx）
Nature Metabolism[IF:N/A]
① 高脂飲食增加小鼠的IL-17A；② 通過地高辛抑制RORγt介導的IL-17A生成或敲除IL-17RA可抑制小鼠食源性肥胖及代謝紊亂，促進脂肪組織褐變、生熱和能量消耗；③ 特異性敲除脂肪細胞的IL-17RA可完全預防小鼠食源性肥胖及代謝功能障礙；④ IL-17A以CDK5依賴性方式誘導脂肪細胞的PPARγ Ser273磷酸化，調節糖尿病和肥胖基因表達；⑤ 病態肥胖患者白色脂肪組織的IL-17A表達與肥胖基因表達相關；⑥ 心衰患者的地高辛用量與總膽固醇和LDL-膽固醇呈負相關。
Inhibition of the IL-17A axis in adipocytes suppresses diet-induced obesity and metabolic disorders in mice
04-15, doi: 10.1038/s42255-021-00371-1
【主編評語】營養過剩導致肥胖，而肥胖伴隨全身低度炎癥，這使個體容易通過某些未知的機制患上代謝綜合征。近期發表于Nature Metabolism的一項研究，揭示了IL-17A在脂肪細胞生物學中意想不到的作用——重新編程脂肪細胞以促進食源性肥胖和代謝綜合征，而靶向IL-17A軸可能是一種有效的減肥策略。（@szx）
Science[IF:41.845]
① 一項為期10周的雙盲隨機對照實驗，納入超重或肥胖的絕經后糖尿病前期女性，安慰劑組12人，煙酰胺單核苷酸（NMN）組13人（250毫克/天）；② 干預后，兩組肌肉NAD+和煙酰胺含量無變化，但NMN組肌肉中NMN相關代謝物增加，提示NAD+更新加強；③ NMN補充增強了肌肉胰島素信號傳導和肌肉胰島素敏感性，表現為胰島素刺激后AKT和mTOR磷酸化和葡萄糖處置率的增加；④ 此外，補充NMN可上調血小板源性生長因子受體β及其他與肌肉重塑相關基因的表達。
Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women
04-22, doi: 10.1126/science.abe9985
【主編評語】肥胖和衰老會損害煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成，從而導致代謝功能障礙，進而導致肥胖甚至糖尿病。給小鼠補充煙酰胺單核苷酸(NMN)可以改善高脂飲食肥胖小鼠的代謝紊亂以及因衰老而導致的胰島素抵抗。NMN補充劑對嚙齒動物的有益效果使得NMN產品的快速商業開發。目前NMN已經作為改善葡萄糖控制、增強能量代謝和逆轉衰老的代謝并發癥的補充劑在美國和其他國家上市。但是，目前對于補充NMN對人體代謝影響尚不清楚。近期一篇發表自Science上的為期10周的臨床雙盲研究，評價了NMN對超重或肥胖絕經后糖尿病前期女性的效果，研究顯示NMN補充上調了血小板衍生的生長因子受體β和其他與肌肉重塑相關的基因的表達，提示NMN可增加超重或肥胖的糖尿病前期婦女的肌肉胰島素敏感性，胰島素信號傳導和重塑，有助于抑制糖尿病的發展。（@Zhonghua）
Science Advances[IF:13.116]
① 瘦體重人群不飽和脂肪的攝入與急性胰腺炎（AP）的嚴重程度及重癥AP的患病數正相關；② 不飽和內臟甘油三酯（TG）水解越多，胰腺炎小鼠的器官衰竭越嚴重，即便其體型較攝入飽和TG的小鼠更瘦；③ 飽和度干擾TG的互作和胰甘油三酯脂肪酶對長鏈脂肪的分解作用，拮抗器官衰竭；④ 不飽和狀態增加體內脂肪酸單體和水性遞質，加劇脂毒性細胞反應和器官衰竭；⑤ 內臟TG的飽和減少后續的脂毒性，而與肥胖狀態無關，因此可解釋脂肪悖論。
Adipose saturation reduces lipotoxic systemic inflammation and explains the obesity paradox
01-29, doi: 10.1126/sciadv.abd6449
【主編評語】肥胖有時似乎對疾病有保護作用。Science Advances近期發表的文章，富含來自乳制品和紅肉的飽和脂肪的西方飲食導致富含飽和性脂肪的肥胖。在急性胰腺炎中，相較于飽和的甘油三酯，不飽和的甘油三酯暴露于胰脂肪酶時更多地水解成脂毒性非酯化脂肪酸（NEFA），以高濃度的單體形式存在，而飽和性NEFA則在低濃度就形成膠束。這就導致不飽和脂肪攝入量高的人盡管他們的肥胖程度較低，但具有更嚴重的全身炎癥、損傷和器官衰竭。這種病理生理學或可解釋肥胖悖論。（@愛的抉擇）
Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:13.493]
① 在未誘導結腸炎的小鼠中，生酮飲食可改善腸道菌群及相關代謝產物；② 生酮飲食可緩解DSS誘導的小鼠結腸炎，并保護粘膜屏障功能；③ 生酮飲食降低小鼠結腸的炎癥因子（IL-22、IL-17α、IL-18）及趨化因子（CCL4）水平，減少RORγt+ CD3? ILC3；④ 生酮飲食調節小鼠的腸道菌群組成及功能，增加Akk菌，減少埃希氏桿菌屬/志賀氏菌屬；⑤ 將喂食生酮飲食的小鼠的糞菌移植給無菌小鼠可緩解DSS誘導的結腸炎；⑥ 低碳水化合物飲食的作用與生酮飲食相反。
Ketogenic diet alleviates colitis by reduction of colonic group 3 innate lymphoid cells through altering gut microbiome
04-23, doi: 10.1038/s41392-021-00549-9
【主編評語】復旦大學上海醫學院的馬延磊、同濟大學附屬第十人民醫院的秦環龍與研究團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy上發表的一項最新研究，發現生酮飲食可通過調節腸道菌群組成、功能及代謝產物，降低結腸中的炎癥因子及趨化因子水平并減少3型天然淋巴細胞（ILC3），從而緩解DSS誘導的小鼠結腸炎。（@szx）
Gut[IF:19.819]
① 納入來自3項克羅恩病臨床試驗的350名患者，70%作為訓練集，30%作為驗證集；② 相比于受影響的表面積，基線時的潰瘍面積、潰瘍程度及不可過狹窄（non-passable strictures）與一年內鏡緩解之間的關聯最強；③ 基于上述指標建立加權回歸模型以計算MM-SES-CD，可在訓練集及驗證集中較準確地預測一年內鏡緩解（AUC分別為0.83及0.82）；④ 相比之下，SES-CD在驗證集中預測一年內鏡緩解的AUC僅為0.60。
Predicting endoscopic remission in Crohn’s disease by the modified multiplier SES-CD (MM-SES-CD)
03-25, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323799
【主編評語】克羅恩病的簡單內鏡評分（SES-CD）是臨床試驗中檢測黏膜炎癥的主要工具。來自Gut上發表的一項最新研究，基于各指標的預后價值開發了一種經修正的SES-CD（MM-SES-CD），可更準確地預測患者的內鏡緩解。（@szx）
Trends in Microbiology[IF:13.546]
① 缺乏質粒編碼因子的衣原體突變體在上消化道的定殖能力較差，而缺乏染色體編碼因子的衣原體突變體在下消化道的定殖能力較差；② 衣原體可能利用質粒促進其在大腸中的傳播，并利用特定染色體基因促進其在大腸中的長期定殖；③ 質粒編碼的Pgp3幫助衣原體抵抗胃酸并克服小腸中的CD4+ T細胞屏障，同時可能促進衣原體的生殖道感染；④ 染色體蛋白TC0237和TC0668對于衣原體逃逸大腸中的3型天然淋巴細胞（ILC3）分泌的IFN-γ至關重要。
Chlamydia overcomes multiple gastrointestinal barriers to achieve long-lasting colonization
04-14, doi: 10.1016/j.tim.2021.03.011
【主編評語】沙眼衣原體（CT）通常通過生殖道傳播，但在人胃腸道中也可檢測到。鼠型沙眼衣原體（CM）也可長期定殖于小鼠胃腸道，常被用于研究生殖道CT的致病機制。Trends in Microbiology上發表的一篇綜述文章，詳細介紹了衣原體利用特定的質?；蛉旧w編碼蛋白，在胃腸道中克服多種屏障（胃酸、免疫細胞、細胞因子等），從而實現長期定殖的機制。（@szx）
eLife[IF:7.08]
① 納入127名加拿大嬰兒，對于其中12名在5歲時表現出特應性+喘鳴的嬰兒，其3月齡時期的糞便樣本中庫德畢赤酵母顯著富集；② 在屋塵螨誘導的呼吸道炎癥小鼠模型中，出生后前2周（而非4-6周齡）暴露于庫德畢赤酵母可顯著惡化肺部炎癥，表現為Th2及Th17型免疫應答的增強；③ 在體外，短鏈脂肪酸可減少庫德畢赤酵母的假菌絲形成，從而抑制其生長及與腸道上皮細胞的粘附；④ 在小鼠體內，短鏈脂肪酸可減少庫德畢赤酵母的定殖。
Bacterial-fungal interactions in the neonatal gut influence asthma outcomes later in life
04-20, doi: 10.7554/eLife.67740
【主編評語】在厄瓜多爾嬰兒中的一項研究發現，腸道酵母菌——Pichia kudriavzevii（庫德畢赤酵母）過度生長與哮喘風險增加相關。來自eLife上發表的一項最新研究，在加拿大嬰兒中重復了上述發現，并在小鼠模型中確認了庫德畢赤酵母過度生長與哮喘的因果關聯。（@szx）
BMJ Nutrition, Prevention & Health[IF:N/A]
① 收集445480名COVID-19癥狀研究app的使用者（來自英國、美國及瑞典）的膳食補充劑攝入情況；② 校正潛在混雜因素后，在372720名英國人中，補充益生菌、ω-3脂肪酸、多種維生素或維生素D者的新冠病毒感染風險分別顯著降低14%、12%、13%及9%；③ 在所有年齡段及BMI組別的女性中均可觀察到上述保護性關聯，但在男性中未觀察到上述關聯；④ 補充維生素C、鋅或大蒜對新冠病毒感染風險無顯著影響；⑤ 類似的關聯模式在美國及瑞典人中也存在。
Modest effects of dietary supplements during the COVID-19 pandemic: insights from 445 850 users of the COVID-19 Symptom Study app
04-20, doi: 10.1136/bmjnph-2021-000250
【主編評語】BMJ Nutrition, Prevention & Health上發表的一項最新研究，基于COVID-19癥狀研究app（COVID-19 Symptom Study app）中近50萬名使用者的數據發現，女性補充益生菌、ω-3脂肪酸、多種維生素或維生素D，可能適度降低新冠病毒感染的風險。（@szx）
感謝本期日報的創作者：szx，臨床營養陳彬林，花開，大力
