腎炎康復(fù)片在腎臟疾病中的應(yīng)用及評(píng)價(jià)
(2008-10-10 08:51:06) 腎炎康復(fù)片在腎臟疾病中的應(yīng)用及評(píng)價(jià)
謝席勝① 樊均明①△ 李會(huì)娟① 鄧 堯① 鐘 翔①
① 四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟科 (成都 610041)
△ 通訊作者
腎炎康復(fù)片是著名老中醫(yī)趙恩儉教授多年在臨床上使用
的驗(yàn)方,經(jīng)天津同仁堂制藥廠研制成國家級(jí)三類新藥,對(duì)急、
慢性腎炎的治療效果良好。近年來發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)糖尿病腎病、腎
病綜合征、紫癜性腎炎亦有一定的療效。本文全面檢索了腎炎
康復(fù)片的基礎(chǔ)和臨床研究,對(duì)其文獻(xiàn)整理并進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1 組方特點(diǎn)和藥理作用
1.1 組方特點(diǎn) 趙恩儉教授根據(jù)多年臨床積累,將慢性
腎小球腎炎中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)歸納為:脾腎不足、氣陰兩虛、余毒未
盡。故予以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾、清解余毒之法。在此法則下
組方成腎炎康復(fù)片(曾用名養(yǎng)陰固腎活血片)。方中西洋參益
氣養(yǎng)陰,人參、生地、杜仲、山藥健脾補(bǔ)腎;土茯苓、白花蛇舌草
清解余毒;丹參、益母草、白茅根、澤瀉、桔梗活血化瘀、利水消
腫、涼血止血。全方補(bǔ)而不燥不膩,清利而不傷不損,全方標(biāo)本
兼顧,扶正而祛邪兼施,攻補(bǔ)并舉。對(duì)慢性腎臟疾病表現(xiàn)為神疲
乏力、腰酸腿軟、面浮肢腫、頭暈耳鳴、蛋白尿、血尿等療效肯定。
1.2 藥理和基礎(chǔ)研究 腎炎康復(fù)片主要藥理作用有:修
復(fù)受損腎小球足細(xì)胞,阻止蛋白丟失;利水消腫抗炎,降低高血
壓,改善腎功能;調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能;增加肝臟蛋白合成;拮抗
糖皮質(zhì)激素的副作用[1]。
胡仲儀等[2]在單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型中,用免疫組化方
法觀察到腎炎康復(fù)片能減少腎間質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、α
平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)。Ⅲ型膠原,Ⅳ型膠原,纖維
連接蛋白(FN),層黏連蛋白(LN)等細(xì)胞外基質(zhì)沉積也有顯著
改善。認(rèn)為腎炎康復(fù)片可能通過此機(jī)制預(yù)防和延緩腎功能減
退。
吳競(jìng)等[3]研究發(fā)現(xiàn):腎炎康復(fù)片和保腎口服液均能降低
IgA腎病小鼠尿紅細(xì)胞,減少腎組織中IgA的沉積,抑制系膜
細(xì)胞和系膜基質(zhì)的增生。楊愛東等[4,5]證實(shí):腎炎康復(fù)片和清
利固精顆粒能降低系膜增殖性腎炎(MsPGN)大鼠腎組織
TGF-β含量,降低MsPGN腎組織PDGF mRNA表達(dá),抑制細(xì)
胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)增加。王惠君等[6]的研究表明:腎炎康復(fù)
片和腎絡(luò)寧能明顯提高實(shí)驗(yàn)性IgA腎病大鼠腎組織中抗炎癥
因子IL-10的含量及其mRNA表達(dá),從而減輕腎組織病理損
害,對(duì)IgA腎病有一定的治療作用。陳志強(qiáng)等[7,8]使用腎炎康
復(fù)片為對(duì)照,對(duì)腎疏寧治療系膜增殖性腎炎(MsPGN)的機(jī)制
進(jìn)行了系列研究,結(jié)果認(rèn)為腎疏寧組和腎炎康復(fù)片組均能顯著
降低模型動(dòng)物系膜基質(zhì)中Ⅰ型膠原、Ⅳ型膠原、FN的含量;腎
疏寧和腎炎康復(fù)片均能降低尿蛋白、保護(hù)腎功能、減輕MsPGN
的腎小球病變及腎小管間質(zhì)損傷;能明顯減少蛋白尿,改善腎
功能,減輕腎小球損傷,促進(jìn)腎臟組織損傷的修復(fù)[7,8]。
2 腎炎康復(fù)片臨床應(yīng)用研究
2.1 慢性腎小球腎炎 慢性腎小球腎炎中醫(yī)常見證候?yàn)?br>脾腎不足、氣陰兩虛。謝紅等[1]觀察發(fā)現(xiàn)24 h尿蛋白少于1 g
的病人用腎炎康復(fù)片配合雷公藤多苷片使用,能利尿消腫,減
少蛋白尿和血尿。其療效與臨床病情輕重及病理類型有關(guān),隱
匿性腎炎及輕、中度非IgA腎病療效較好。另有多個(gè)研究證
實(shí):腎炎康復(fù)片適用于慢性腎炎病人長期服用,在改善癥狀、降
低蛋白尿方面療效明顯,它補(bǔ)而不燥,扶正祛邪,清利而不傷不
損,既能治療又能調(diào)養(yǎng),與激素、雷公藤多苷片合用可揚(yáng)長避短
鞏固療效,為治療慢性腎小球腎炎的良藥[9~10]。
2.2 原發(fā)性腎病綜合征 腎病綜合征在水腫期,主要表
現(xiàn)為脾腎兩虛,水濕內(nèi)停,呈本虛標(biāo)實(shí)的表現(xiàn)。因而治療宜攻
補(bǔ)兼施:在溫腎健脾的基礎(chǔ)上利尿消腫。腎炎康復(fù)片臨床應(yīng)用
可減少血尿、蛋白尿,保護(hù)腎臟、防止病情復(fù)發(fā)。Na+-K+-
ATP酶在腎臟鈉重吸收中起決定性作用,腎炎康復(fù)片可抑制腎
髓質(zhì)Na+-K+-ATP酶活性,減少腎小管對(duì)鈉的重吸收,發(fā)揮
利鈉利水效應(yīng)。趙亞清[11]經(jīng)過臨床對(duì)照觀察認(rèn)為腎炎康復(fù)片
與雷公藤多苷片聯(lián)合應(yīng)用治療腎病綜合征療效肯定。姚熙慧
等[12]經(jīng)臨床觀察證實(shí):應(yīng)用腎炎康復(fù)片配合激素治腎病綜合
征比單純使用激素治療效果顯著,不僅總有效率明顯提高,而
且臨床各項(xiàng)觀察指標(biāo)亦有顯著改善。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)腎炎康復(fù)片
不但能增強(qiáng)激素的治療作用,并可明顯降低血脂,改善由于長
期大量使用激素而加重的高凝狀態(tài),減少了激素的副作用,保
護(hù)了腎功能,促進(jìn)疾病的轉(zhuǎn)歸。
2.3 紫癜性腎炎 過敏性紫癜是一種變態(tài)反應(yīng)所致的廣
泛性毛細(xì)血管炎為主要病理基礎(chǔ)的全身性疾病,腎臟是此病的
主要受累器官之一。中醫(yī)認(rèn)為是風(fēng)濕之邪外襲,與氣血相搏,
熱傷經(jīng)絡(luò),溢于脈外,滲入肌膚所致。治療以清熱涼血為主。
腎炎康復(fù)片可以減少血尿、蛋白尿,對(duì)腎臟起一定的保護(hù)作用。
有人使用腎炎康復(fù)片治療紫癜性腎炎認(rèn)為,腎炎康復(fù)片在改善
患者的臨床癥狀,減輕蛋白尿、血尿,維護(hù)腎功能等方面有良好
的效果。另外,腎炎康復(fù)片可調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫機(jī)能,防止
病情復(fù)發(fā)[13,14]。
2.4 治療糖尿病腎病 在糖尿病腎病的患者中,往往有
高糖、高脂、微炎癥狀態(tài)等,此屬中醫(yī)“痰濕”、“痰濁”、“熱毒”,
因此在臨床上治療糖尿病腎病時(shí)強(qiáng)調(diào)扶正與祛邪相結(jié)合,以達(dá)
到標(biāo)本兼治,促進(jìn)病情的康復(fù)。李煒[15]研究證實(shí):腎炎康復(fù)片
對(duì)糖尿病腎病的治療有減少尿蛋白,減輕水腫的功效。鄧躍
毅等[16]研究結(jié)果表明:腎炎康復(fù)片對(duì)早、中期糖尿病腎病具有
較好治療作用,在改善癥狀方面更是明顯優(yōu)于洛汀新對(duì)照組。
研究中還發(fā)現(xiàn)腎炎康復(fù)片可通過減少血清C反應(yīng)蛋白,改善糖
尿病腎病的微炎癥狀態(tài)而起到治療糖尿病腎病的作用。
2.5 功能性水腫 功能性水腫以中、老年人居多,中醫(yī)辨
證多為氣陰兩虛、脾腎不足。高秀林[17]臨床觀察證實(shí):腎炎康
復(fù)片通過調(diào)理脾腎、益氣養(yǎng)陰等作用,明顯改善了功能性水腫
·493·中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志2007年8月第8卷第8期 CJITWN,August 2007,Vol.8,No.8 患者的臨床癥狀。其藥理作用與腎炎康復(fù)片降低毛細(xì)血管通
透性,增加組織血流量,抑制腎髓質(zhì)Na+-K+-ATP酶的活
性,減少腎小管對(duì)Na+的重吸收等機(jī)制有關(guān)。
2.6 血尿 以血尿?yàn)橹鞯哪I臟疾病多見于隱匿性腎小球
腎炎、IgA腎病等。中醫(yī)認(rèn)為,血尿的形成多由濕熱為患,內(nèi)擾
血分,傷及脈絡(luò)。病初多屬熱證、實(shí)證。若遷延日久,則多夾
虛、夾瘀,即正虛邪實(shí)。虛證如腎虛火旺,腎氣不固,脾不統(tǒng)血;
瘀證如瘀血阻滯脈絡(luò)等。實(shí)邪中有熱毒、濕熱、瘀血、濁邪等。
血尿的臨床證型復(fù)雜,特別是久病屬濕、熱、虛、瘀交錯(cuò)者,應(yīng)
辨證與辨病相結(jié)合。腎炎康復(fù)片能益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾、清解
余毒,針對(duì)血尿產(chǎn)生的病機(jī),故能有效改善臨床癥狀[18]。
3 腎炎康復(fù)片在腎臟疾病基礎(chǔ)和臨床研究評(píng)價(jià)和建議
3.1 對(duì)腎炎康復(fù)片在腎臟疾病基礎(chǔ)研究的評(píng)價(jià)和建議
從目前檢索結(jié)果來看,以腎炎康復(fù)片為實(shí)驗(yàn)組的基礎(chǔ)研究較
少,僅1篇:作者用免疫組化方法觀察腎炎康復(fù)片對(duì)UUO模型
大鼠TGF-β1及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)等方面的影響,證實(shí)腎炎
康復(fù)片通過影響CD8+T細(xì)胞在腎臟間質(zhì)的浸潤和減少ECM
沉積,減輕了腎臟纖維化程度[2]。
腎炎康復(fù)片是根據(jù)中醫(yī)理論研制而成的純中藥制劑,系一
復(fù)方,故對(duì)腎炎康復(fù)片的基礎(chǔ)研究應(yīng)結(jié)合復(fù)方研究的方法和特
點(diǎn)。在研究腎炎康復(fù)片的藥理機(jī)制的基礎(chǔ)上,應(yīng)不斷探索腎炎
康復(fù)片的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),這對(duì)其質(zhì)量控制、安全性等問題的解
決都有極其重要的意義。
3.2 對(duì)腎炎康復(fù)片在腎臟疾病臨床研究評(píng)價(jià)和建議 從
目前檢索結(jié)果來看,涉及腎炎康復(fù)片在腎臟疾病治療的臨床研
究共19篇。治療慢性腎小球腎炎的研究9篇,以腎炎康復(fù)片
為實(shí)驗(yàn)組的研究6篇,其中2篇為敘述性研究,另4篇對(duì)照組
采用了不同的干預(yù)措施,實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定也采取了不同的療效判
定標(biāo)準(zhǔn);治療糖尿病腎病的研究4篇,以腎炎康復(fù)片為實(shí)驗(yàn)組
的研究2篇,其中1篇為隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn);腎病綜合征2篇,均以
腎炎康復(fù)片為實(shí)驗(yàn)組,2個(gè)研究的對(duì)照組干預(yù)措施不同,療效
判定標(biāo)準(zhǔn)也不同;紫癜性腎炎2篇,均為敘述性研究;功能性水
腫1篇;腎性血尿1篇。從以上結(jié)果來看,目前尚不能對(duì)腎炎
康復(fù)片治療腎臟疾病作Meta分析。
對(duì)研究文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)顯示:有4個(gè)研究介紹了隨機(jī)分組
的方法,分別為隨機(jī)數(shù)字表法和就診順序法。沒有研究描述了
是否隱藏了隨機(jī)分配的方案及具體方法。有1個(gè)研究說明了
采用了單盲法。有1個(gè)研究報(bào)告了失訪人數(shù),但未報(bào)告失訪原
因,也沒有作意向性治療分析。沒有1篇研究事先進(jìn)行了樣本
含量的估算。沒有1篇文章將基線特征列表。有7個(gè)研究采
用了《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)來判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果,
有10個(gè)研究采用了自擬判定標(biāo)準(zhǔn);2個(gè)研究分別采用了衛(wèi)生部
《病種質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)》和第二次全國腎臟病會(huì)議中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
沒有研究對(duì)出現(xiàn)的副作用進(jìn)行詳細(xì)報(bào)告。
通過對(duì)腎炎康復(fù)片34篇文獻(xiàn)的整理分析顯示:腎炎康復(fù)
片具有降低尿蛋白、減輕腎組織病理損傷的作用。臨床實(shí)踐表
明腎炎康復(fù)片對(duì)慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、腎病綜合征、紫
癜性腎炎等有一定療效,但還需大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照、盲
法研究試驗(yàn)來提高研究質(zhì)量以進(jìn)一步證實(shí)腎炎康復(fù)片治療慢
性腎臟疾病的治療效果。
鑒于以上情況:腎炎康復(fù)片治療慢性腎臟疾病的臨床試驗(yàn)
質(zhì)量需要提高,要注意以下的幾個(gè)方面:(1)注重隨機(jī)分配的方
法及分配方案的隱藏。(2)注意追蹤患者的遠(yuǎn)期療效、及失訪
的人數(shù)以及原因。(3)盡量選用終點(diǎn)指標(biāo)觀察遠(yuǎn)期療效。(4)
選擇公認(rèn)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。(5)注意報(bào)告藥物的副作
用。(6)對(duì)照組陽性藥的選擇盡可能選擇國際公認(rèn)的療效確切
的藥物。
