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印度代購丙肝藥物索非布韋達卡吉二代之丙肝治療終極問答
說明:


本專題如無特殊說明,所有治療方案均基于DAAs方案,不再討論干擾素+利巴韋林方案。


一、丙肝的治療目標是什么?

丙肝抗病毒治療的目標是清除HCV,獲得治愈,清除或減輕HCV相關肝損害,阻止發展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌,改善患者的長期生存率,提高生活質量。所有HCVRNA陽性患者,只要有治療意愿,均應接受抗病毒治療。目前,除了對兒童和嚴重腎功能不全患者影響未確定外,DAAs方案無嚴格禁忌癥。

二、選擇什么治療方案?

考慮藥物的可及性、價格、服用方便程度、治療效果、復發率等因素,選擇如下推薦治療方案:
A、 有基因型檢測且無肝硬化的患者:
基因1a 1b 4 5 6型可選吉二代 用藥12周 基因2/3型不適用
索非布韋+達卡他韋:全基因型適用,用藥12周
B、 有基因型檢測伴肝硬化的患者:
基因1a 1b 4 5 6型可選吉二代聯合利巴韋林用藥12周或24周不聯合利巴韋林或24周聯合利巴韋林(有難治因素存在)  基因2/3型不適用
索非布韋+達卡他韋:全基因型適用 用藥24周無需聯合利巴韋林

C、 不管何種基因型,不推薦單藥索非布韋。

D、 歐盟方案全基因型適用,有無肝硬化皆可。無基因型檢測患者,強烈推薦索非布韋+達卡他韋。并可無需進行基因檢測。



三、為什么不能單獨使用索非布韋單藥抗病毒?

原因如下:
1、  索非布韋經FDA批準的上市申請治療丙肝方案需聯合干擾素或利巴韋林。無單藥使用的批準。
2、  索非布韋即使在聯合利巴韋林的情況下,對病毒清除效率不高。
相關臨床研究數據如下:
      A、在ELECTRON臨床IIb期實驗當中,使用索非布韋+利巴韋林治療12周后,SVR率在初治患者當中是84% (21/25),在經治患者當中是10% (1/10)。
      B、在SPARE臨床IIb期實驗當中,在一些有不利于傳統治療特征的初治患者當中(絕大多數為男性, IL28B非CC型,高體重,基因型為1a,23%具有肝硬化),經過24周的治療,索非布韋+基于體重的利巴韋林的患者,其SVR率為68% (17/25);而那些索非             布韋+給予固定小劑量利巴韋林的患者的SVR率為48% (12/25)
      C、在QUANTUM臨床試驗當中,1型初治患者治療12或24周的SVR率分別是47% 和53%。
      D、在PHOTON-1臨床III期實驗當中,初治和經治HCV- HIV共感染患者的總的SVR率為75%(85/114)
3、索非布韋治療基因1型需聯合干擾素和利巴韋林。對2/3/4型需聯合利巴韋林,對基因5/6型無效。聯合應用干擾素和利巴韋林的時候,干擾素和利巴韋林的禁忌癥和副作用同樣存在。
 4、索非布韋單藥抗病毒存在復發率高和耐藥率高的問題。
 5、2015年起美國、歐洲以及中國的最新丙肝治療指南已經摒棄索非布韋單藥抗病毒方案。新指南推薦的方案抗病毒效果都至少在90%以上,少部分方案甚至接近100%。

 6、身邊親朋好友或者病友曾經使用索非布韋治好丙肝并不足為依據。


四、如何正確服藥?


索非布韋、達卡、吉二代 空腹或與食物一起服用,皆為一天一次。服藥期間,停止有相互作用的合并用藥,或者轉換為具有較少相互作用的合并用藥。盡量停止不必要的中草藥和中成藥制劑。如確需和其他藥物一起服用,需仔細核對說明書并盡量隔開4小時以上服用。


五、常見副作用有哪些?


索非布韋 達卡他韋 吉二代常見的副作用皆為乏力和頭痛。一般無需特別處理。如癥狀嚴重,建議就近尋找醫生處理。


六、如何判斷抗病毒治療的效果?何時復查?復查什么項目?


病毒學檢查:在治療過程中應采用敏感、準確的HCV RNA檢測方法監測療效。在治療前、治療4周、12周、24周及治療結束后12、24周,檢測血HCV RNA水平有助于監測療效并指導療程的決策。

結果判斷如下:
治療第  4周HCV RNA不可測 為快速病毒學應答
    治療第12周HCV RNA不可測 為完全早期病毒學應答
    治療第12周HCV RNA較前下降>2log,但仍可測,第24周不可測 為延遲病毒學應答
    治療第12周HCV RNA較前下降>2log,但第12、24周仍可測 為部分應答
    治療第12周HCV RNA 較治療前下降<2log >
    在實現病毒學應答后,治療過程中出現HCV RNA水平反彈 為突破
    在實現病毒學應答后,治療結束24周內HCV RNA 可測 為復發
    治療結束后第12周和24周,HCV RNA 不可測,為持續病毒學應答,即治愈。
  (不可測是指用高靈敏度HCV RNA檢測試劑未檢測到HCV RNA即<15iu>
 
其他檢查項目包括肝功能,腎功能,肝臟B超等。所有肝硬化患者在獲得病毒學治愈后仍然需要每6個月做肝臟超聲來監測原發性肝癌。

七、耐藥、復發患者如何治療?


DAAs方案如發生延遲病毒學應答,部分應答,突破,復發等情況,應換用其他作用機理不一樣的DAAs方案,無論有無肝硬化,均建議24周療程。


八、特殊人群的該如何治療?


1、  目前DAAs未做兒童的臨床研究,無兒童用藥指征。

2、  腎功能不全患者 輕度腎功能不全無需調整劑量,重度腎功能不全尚無安全性資料
3、  肝硬化患者 延遲治療時間至24周
4、  合并乙肝感染 優先抗丙肝病毒 如乙肝病毒水平高,加用替諾福韋抗乙肝病毒
5、  合并HIV 和單純丙肝感染治療相同

6、肝移植后復發或再感染的患者 同單純丙肝感染治療。





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