淫羊藿又名仙靈脾，是小檗科植物淫羊藿、朝鮮淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿的干燥地上部分，為我國傳統補益中藥，歷代本草均有記載。李時珍在《本草綱目》中描述其為“辛溫，無毒，堅筋骨，益精氣，補腰膝，強心力”，主治“丈夫絕陽無子，老年昏耄，中年健忘，四肢不仁，偏風不遂”。但目前其臨床應用遠遠超過了古人論述的范圍，用于治療冠心病、高血壓、再生障礙性貧血、支氣管炎、神經衰弱、慢性肝炎等，均有一定療效。筆者在此就其研究現狀綜述如下。
1 淫羊藿屬植物的化學成分
淫羊藿屬植物的化學成分目前報道有74種，主要為黃酮類，其次為多糖、木脂素類、酚苷類、紫羅酮類、倍半萜類、苯乙醇苷類、生物堿類。另外還發現了胡羅卜苷、對羥基苯甲酸、2，4一二羥基苯甲酸、異甘草素、甘草素、黃芪苷、山柰素、2一羥基一3，4，6，7一四甲氧基-9，10-二氫菲、木樨草素、大黃素、3-羥基-2-甲基-吡喃酮，以及揮發油、蠟醇三十一烷、植物甾醇、棕櫚酸、硬脂酸、亞麻酸、銀杏醇、葡萄糖和果糖等。
2 淫羊藿黃酮類化合物的藥理作用
2．1 對心腦血管系統的作用
淫羊藿總黃酮(TFE)可選擇性阻斷離體及整體動物心肌β1-受體，對氣管β2-受體和血管平滑肌α-受體無阻斷作用，臨床上可用來治療冠心病、心絞痛等疾病。淫羊藿具有緩慢而持久的強心作用，且無對心肌造成心律不齊等現象。朝鮮TFE靜脈給藥60、120 mg／kg可拮抗氯化鋇、烏頭堿誘發的大鼠心律失常和。腎上腺素誘發的豚鼠心律失常。淫羊藿苷(ICA)能明顯抑制心肌收縮力(尤其是抑制心室壓力上升速度)，降低心肌耗氧量，同時使心室射血前期明顯縮短，在心室內壓下降的條件下，左心室射血期不變而等長收縮期縮短，反映總外周阻力降低，在使動脈血壓下降的同時也引起脈壓和收縮壓差明顯增大，反映降低外周阻力、減輕心臟后負荷，這對合并高血壓的冠心病患者尤為有利。血管平滑肌細胞(VSMC)的過度增殖易引發動脈粥樣硬化和高血壓。而葛根素和ICA對白介素一I(IL—I)刺激增殖的VSMC促凋亡作用，且有明顯的協同作用，與濃度關系不大，與時間呈正相關。TFE和ICA靜脈滴注均能顯著增加腦血流量，降低腦血管阻力。ICA可以直接擴張血管平滑肌和腦血管，增加腦血流量，降低腦血管阻力，其作用強度弱于罌粟堿，但其作用時間較罌粟堿長。王敏等發現，其機制是抑制血管平滑肌的Ca2+內流。另有報道，含淫羊藿醇提物的血清能促進人臍靜脈內皮細胞釋放NO rm。
2．2 對血液系統的作用
TFE全身給藥后可明顯抑制家兔體外血栓形成，降低紅細胞聚集性及血液黏度，對血小板凝聚作用、血小板黏附性、出血和凝血時間等均無影響。說明TFE在改變血液流變性方面與血小板功能無明顯關系，對心血管疾病的療效主要是通過降低血液黏度、抑制體外血栓形成、有利于血淤的消除和防止其產生。進一步的研究表明，淫羊藿總黃酮苷能促進小鼠巨噬細胞的纖溶作用，提高纖溶酶原激活劑活性，因此它不僅能預防中風，且有一定的降血壓作用。ICA體外可促進小鼠脾淋巴細胞產生集落刺激因子(CSF)樣活性，CSF是促進人體或動物骨髓細胞增殖分化成熟及存活的一類糖蛋白，可促進肌體造血并刺激誘導成熟細胞的功能，對機體造血功能有重要作用。趙勇等也發現ICA可協同誘生IL-2，3，6，IL-6可協同IL-3支持多能干細胞的增殖，因而促進造血的功能。
2．3 對免疫系統的作用
TFE對人體T細胞免疫和B細胞免疫均有明顯的增強作用，可拈抗羥基脲抑制模型小鼠IL-2和天然殺傷(NK)細胞活性。 TFE 400 mg／kg可顯著增強正常單核巨噬細胞吞噬功能，提高血清溶血素的抗體生成水平，對遲發型超敏反應無明顯影響。進一步的研究表明，TFE的免疫調節作用與其對Th／Ts比值的調節有關，提示其有雙向調節作用。李書桐等發現ICA在0．001～10 чg／mL范圍內，對刀豆球蛋白誘導的小鼠脾細胞增殖及產生CSF樣活性均有顯著促進作用并呈劑量依賴關系，提示ICA可能通過產生CSF樣活性增強T細胞功能而產生免疫激活作用。ICA及其腸菌代謝產物(寶藿苷1和淫羊藿苷元)對IL-8的產生有促進作用，對 IL—ld的產生有明顯的抑制作用，原苷對腫瘤壞死因子(TNF—d)的產生有抑制作用。
2．4抗腫瘤作用
林新等發現淫羊藿次苷Ⅱ對人鼻咽癌、口腔上皮癌(KB)細胞的抑制程度最高，抑制率達89．7％，其次為人紅白血病K562細胞，抑制率為78．2％，對早幼粒白血病(HL)一60細胞的抑制率達59．6％。
ICA能體外誘導多種腫瘤細胞株的增殖，能誘導人急性早幼粒白血病細胞沿粒系方向分化，具有典型的細胞凋亡形態學和生化特征且具有時間和劑量依賴性。研究還發現：
1)ICA能下調凋亡相關基因bcl-2和c—myc基因mRNA和蛋白表達水平，這可能是其誘導腫瘤細胞凋亡的機制之一。
2)抑制腫瘤細胞端粒酶活性，與全反式維甲酸合用有協同作用。據報道90％的惡性腫瘤細胞和組織均有較高的端粒酶活性，正常組織和良性腫瘤不表達端粒酶活性。因此抑制端粒酶活性，可成為腫瘤治療的新方向。研究發現ICA可能通過基因一蛋白一細胞效應的級聯調節作用抑制腫瘤細胞的端粒活性。
3)逆轉轉化生長因子β2(TGF—β2)的免疫抑制作用。TGF—β是腫瘤微環境中常見的抑制功能最強的一類免疫抑制因子，它能強烈抑制T細胞的增殖及細胞毒性淋巴細胞(CTL)，NK，淋巴因子激活殺傷細胞(LAK)，CD3AK，腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，MP細胞的殺傷活性，并與過繼免疫治療療效不佳直接相關。ICA逆轉 TGF—β2的免疫抑制作用的機制：一方面可抑制人肺巨細胞腺癌細胞中TGF—β2的蛋白和mRNA表達；另一方面，能夠逆轉受 TGF—β2抑制的LAK和CD3AK細胞的殺傷活性，并能部分恢復受TGF-β2抑制的LAK細胞表面IL-2Rot表達和CD3AK細胞內穿孔素mRNA水平，以及CD3AK細胞的增殖活性。
4)抑制腫瘤細胞的轉移。ICA可降低高轉移性人肺巨細胞腺癌細胞(PG)對胞外基質的黏附性及侵襲運動能力，減少PG細胞表面黏附分子CD44V6，層粘連蛋白受體(LN—R)及胞漿內CKl8的表達。ICA可通過下調T淋巴瘤侵襲蛋白(Tiam-1)、c—myc基因mRNA水平，影響細胞的骨架組織，降低胞漿內CKl8的表達；同時上調轉移抑制基因Nm23的mRNA水平，促進微管的聚合及紡錘體的形成而遏制細胞的運動能力。
5)增加腫瘤細胞的抗原性。ICA可提高人肺巨細胞腺癌細胞的細胞膜流動性，增加膜表面MHC—l類抗原的表達，增加腫瘤細胞的抗原性，從而誘發機體的抗腫瘤免疫反應。
6)提高免疫細胞活性。ICA可提高NK細胞和LAK細胞的殺傷活性，具有誘生IL-2，3，6的作用。
2．5 對骨骼系統的作用
王俊勤等報道ICA對成骨細胞有增殖作用，以質量濃度10 ng／mL時作用最強。ICA可明顯抑制分化早期成骨細胞內FGH活性，對分化晚期成骨細胞內FGH活性有明顯促進作用，ICA促進成骨細胞增殖的同時也增加了成骨細胞的活性。TFE在1—10 Ixg／mL具有顯著的促進成骨細胞增殖即提高礦化結節形成數量的作用。馬慧萍以維甲酸灌胃造成大鼠骨質疏松為模型探討了TFE防治大鼠實驗性骨質疏松癥過程中骨代謝生化指標的變化，發現：大鼠灌服TFE后，睪酮、雌二醇和骨鈣素水平顯著升高；尿中Ca、P、尿脫氧吡啶酚和血清甲狀旁腺素水平均低于模型組；股骨鈣、磷和骨密度均有升高，與正常對照組接近，與模型組差異顯著。
2．6 對生殖和內分泌系統的作用
ICA能使小鼠附睪及精囊腺增重。體外試驗證明：ICA能明顯促進大鼠睪丸間質細胞睪酮基礎分泌。ICA(30～l 000 μg／L)對卵泡顆粒分泌雌二醇有直接刺激作用，在很高劑量時也促進腎上腺皮質激素分泌皮質酮。
2．7 抗炎作用
TFE對巴豆油所致小鼠耳腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增加、角叉菜膠所致小鼠足腫脹及巴豆油所致肉芽組織增生有顯著的抑制作用，初步研究表明：TFE能顯著降低炎癥滲出物中前列腺素E和丙二醇的含量，提高小鼠紅細胞過氧化氫酶的活力，對去。腎上腺小鼠耳腫脹仍有抑制作用，對大鼠腎上腺重量和腎上腺內維生素c含量無明顯影響。
2．8抗病毒作用
任宇皓等研究了黃芪多糖(APS)、淫羊藿多糖(EPS)和TFE對新城疫病毒(NDV)感染細胞的影響后發現，APS和EPS在先于病毒加入時對NDV有抑制作用，而TFE無論以何種方式給藥對病毒均呈抑制作用。提示它們有一定的抗病毒作用，且與其濃度有關。
3 淫羊藿多糖的藥理作用
3．1 對免疫細胞的影響
EPS可促進胸腺成熟細胞向外周釋放且呈劑量相關關系，對小鼠淋巴細胞具有絲裂原樣作用，可促進T細胞、B細胞增殖。 EPS能明顯提高老年大鼠的NK細胞活性，提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，并能使受環磷酰胺損傷的小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能恢復至正常。
3．2 對細胞因子的作用
EPS 100 mg／kg具有誘生干擾素(INF)的作用，可使小鼠胸腺和脾臟細胞產生IL一2的能力顯著提高。
3．3 對造血系統的影響
EPS可逆轉抗艾滋病(AIDS)藥物疊氮胸苷所造成的外周血白細胞數目、骨髓造血干細胞和粒單系祖細胞數量、脾淋巴細胞增殖和產生IL-2的能力降低等副作用，可提高羥基脲所致“陽虛”小鼠骨髓細胞的增殖和DNA的合成率。
3．4 對內分泌系統的影響
EPS可增加老年大鼠的體質，可明顯提高老年大鼠下丘腦和皮質β-腦啡肽含量和IL-2、NK細胞的活性，對睪酮(T)、血促性腺激素和雌二醇(E2)的含量有較弱的增加作用，使E2／T比值有所下降。
4 結語
有關淫羊藿的基礎研究方興未艾。目前的研究主要集中在發現新化合物，研究EPS，TFE及ICA的藥理方面，而對新發現化合物的活性測定工作做得還很不夠，對淫羊藿中有效單體的結構修飾工作更未見報道。建議以后應加強這方面的工作，把淫羊藿的基礎研究和應用開發工作更好地結合起來。我國是淫羊藿屬植物的分布中心，有資源優勢，又有傳統用藥經驗，相信隨著各方面工作的深入開展，一定會有更多新的研究成果造福人類
