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最新研究:老年罹患阿爾茨海默病,可能是年輕時沒做對這件事

▎藥明康德內容團隊編輯

阿爾茨海默病是癡呆癥最常見的類型。據統計,目前癡呆癥患者約有1507萬人,其中約65.23%(983萬)為阿爾茨海默病患者。約30%~50%的阿爾茨海默病和相關癡呆癥(ADRD)與某些可改變風險因素相關,如高血壓。既往研究發現,中年高血壓相關與ADRD病理改變、神經變性和腦白質高信號(WMH)相關,這意味著在癡呆發作前幾十年患者的腦部已經發生病變,需在中年前預防和治療高血壓,以減少ADRD的疾病負擔。但很少有研究評估中年前高血壓與晚年神經影像學生物標志物之間的關聯,且考慮到女性絕經前雌激素對心臟的保護作用,這種關聯是否存在性別差異也尚未可知。

近日,JAMA Network Open發表一項來自加州大學戴維斯分校的新研究,表明中年前(30多歲)患有高血壓與老年(75歲左右)腦健康惡化相關,特別是男性患者。

截圖來源:JAMA Network Open

這項隊列研究使用非裔美國人健康老齡化研究(STAR)和凱薩健康老齡化與多樣生活體驗研究(KHANDLE)的數據,共納入受試者427例,受試者均通過健康評估,并通過核磁測量局部腦體積和腦白質(WM)完整性,且均在中年前的2次多項健康檢查(MHC,加州凱薩醫療機構一項常規護理措施)中評估高血壓狀態和血壓變化。

首次和末次MHC檢查時,血壓中位值人群變化或與使用降壓藥有關



427例受試者中,首次和末次MHC檢查時中位年齡分別為28.9歲和40.3歲,神經影像學檢查時中位年齡為74.8歲。

44.7%(191/427)的受試者血壓正常,15.9%(68/427)的受試者由正常血壓轉變為高血壓,39.3%(168/427)的受試者罹患高血壓。正常血壓轉變為高血壓的受試者平均年齡比高血壓患者大2歲(76.8歲 vs. 74.9),比血壓正常者大3歲(76.8 vs. 73.9)。

首次MHC檢查時高血壓患者中位血壓最高,高血壓、轉變為高血壓和血壓正常者中位血壓分別為(收縮壓:131 mmHg vs. 116 mmHg vs. 112 mmHg;舒張壓:80 mmHg vs. 68 mmHg vs. 68 mmHg)。末次MHC檢查時轉變為高血壓的患者中位血壓最高,高血壓、轉變為高血壓和血壓正常者中位血壓分別為(收縮壓:130 mmHg vs. 124 mmHg vs. 110 mmHg;舒張壓:80 mmHg vs. 74 mmHg vs.67 mmHg)。文章表示,首次和末次MHC檢查的血壓差異可能與高血壓患者持續使用降壓藥有關。

中年前正常血壓轉變為高血壓或已患高血壓,均加速了大腦的老化


相比于血壓正常的受試者,轉變為高血壓或高血壓的受試者平均腦容量、腦灰質體積、額葉皮質體積和頂葉皮質體積均較小。相比于血壓正常的受試者,高血壓受試者平均海馬體積較小,平均側腦室和第三腦室容積均較大。這些結果均表明,在中年前轉變為高血壓或患有高血壓1~3年均加速了大腦老化。

男性高血壓狀態與腦容量之間的關聯關系強于女性



高血壓狀態與腦灰質體積、額葉皮質體積、各向異性分數之間存在性別差異,揭示了男性高血壓狀態與腦容量之間的關聯關系強于女性。

男性血壓變化與腦容量關系強于女性



保持高血壓狀態不變,首次和末次的MHC收縮壓增高5 mmHg與顳葉皮質體積降低有關。舒張壓增高5 mmHg與頂葉皮質體積降低有關,且男性相關性強于女性。

小結



總之,這項隊列研究表明中年前高血壓狀態和血壓變化與晚年腦容量和腦白質變化有關,而腦容量和腦白質的改變又與神經退行性變和癡呆關系密切。文章指出,某些腦部區域,如腦灰質體積和額葉皮層體積減少在男性中的關聯性更強,而女性的關聯性更弱,可能是與女性絕經前雌激素的保護作用有關,但由于本次研究樣本量有限,需要謹慎解釋性別差異的原因。

本文作者,來自加州大學戴維斯分校的助理教授Kristen M. George表示:“癡呆的治療手段非常有限,明確疾病進展過程中的風險因素是減輕疾病負擔的關鍵。我們的研究提示,關注中年前高血壓狀態對于未來幾十年后的大腦健康非常重要”。

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