來自英國牛津大學Rothwell PM等開展的一項隨機試驗的時間過程分析表明，阿司匹林可大幅降低TIA或輕型卒中后早期復發性卒中的風險，而且越早服用獲益越好。該研究發表在Lancet雜志上。研究人員研究了阿司匹林對復發性卒中的風險和嚴重程度的影響，按時間階段進行分層：隨機分為小于6周、6-12周和大于12周三組，通過mRS評分進行位移分析，比較治療組之間早期復發性卒中的嚴重程度。為了了解可能的作用機制，研究人員還研究了卒中二級預防中阿司匹林和雙嘧達莫效果之間的相互作用的時間過程。在進一步分析中，研究人員從阿司匹林 vs 對照治療主要急性卒中后不到48小時的患者試驗中，通過基線神經功能的缺損嚴重程度進行分層，建立阿司匹林對復發性缺血性卒中的風險效果的早期時間過程，以及基線時不同程度嚴重性是如何影響患者結局的。該研究共納入12項阿司匹林vs 對照的卒中二級預防試驗中的15778例患者，阿司匹林能降低約60%的6周內缺血性卒中復發風險（阿司匹林組84/8452例vs對照組175/7326例急性卒中；HR 0.42，95%CI 0.32-0.55，P<0.0001）（見圖1），致殘性或致死性缺血性卒中風險降低了約70%（36/8452 vs 110/7326；HR 0.29，95%CI 0.20-0.42，P<0.0001）（見圖2），TIA或輕度卒中患者獲益最大（0-2周：阿司匹林組2/6691例中vs 對照組23/5726例，HR 0.07，95%CI 0.02-0.31，P=0.0004；0-6周：14 vs 60，HR 0.19，95%CI 0.11-0.34，P<0.0001）（見圖3）。
圖1
圖2
阿司匹林對早期復發性缺血性卒中影響部分原因是嚴重程度大幅降低（mRS偏離分析OR 0.42，95%CI 0.26-0.70，P=0.0007）。（見圖4）
這些影響與藥物劑量、患者特點、TIA或卒中病因無關。與對照組相比，治療組僅在6-12周觀察到阿司匹林進一步減少缺血性卒中發生風險，而在12周以后沒有獲益（卒中風險OR 0.97，95%CI 0.84-1.12，P=0.67；嚴重的mRS偏離OR 1.00，95%CI 0.77-1.29，P=0.97）。相比之下，與單獨使用阿司匹林相比，12周內雙嘧達莫聯合阿司匹林對復發性急性卒中的風險或嚴重程度沒有影響（OR 0.90，95%CI 0.65-1.25，P=0.53；mRS偏離OR 0.90，95%CI 0.37-1.72，P=0.99），但是雙嘧達莫確實可以降低后續風險（OR 0.76, 95%CI 0.63–0.92, P=0.005），尤其是致殘性或致死性缺血性卒中（OR 0.64, 95%CI 0.49–0.84, P=0.0010）。研究人員從阿司匹林 vs 對照治療主要急性腦卒中的3項試驗中納入40531例患者，在基線時不太嚴重的功能缺陷患者中，14天復發性缺血性卒中風險降低最為明顯，而且在開始治療的第2天就明顯出現（2-3天HR 0.37，95%CI 0.25-0.57，P<0.0001）。研究結果證實，藥物治療可大幅降低TIA或輕型卒中后早期復發性卒中風險，并且阿司匹林可作為主要的干預措施。對可能TIA后的患者進行服用阿司匹林自我救治的公眾教育，患者早期能夠盡早獲益。阿司匹林對早期復發卒中的嚴重程度有影響，而且隨著阿司匹林的長期使用，獲益會隨之降低，雙嘧達莫的對比時間效果對理解作用機制有一定的啟示。
源文獻：
Rothwell PM, et al. Effects of aspirin on risk and severity of early recurrent stroke after transient ischaemic attack and ischaemic stroke: time-course analysis of randomised trials. Lancet. 2016 Jul 23; 388(10042): 365-75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30468-8. Epub 2016 May 18.
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