在世界腎臟病大會(WCN)舉行的糖尿病、高血壓和血管疾病主題會議上,美國的庫什曼(Cushman)根據(jù)控制糖尿病心血管風險行動試驗(ACCORD試驗)結(jié)果做了最佳抗高血壓治療策略的專題報告,而英國的湯姆森(Tomson)則介紹了國際改善腎臟病預(yù)后委員會(KDIGO)新修訂指南中有關(guān)糖尿病患者高血壓管理部分。
ACCORD研究提示 140 mmHg可能是糖尿病患者收縮壓的合理目標值
流行病學研究顯示,2型糖尿病患者收縮壓增高則其心血管疾病(CVD)風險增加,但目前有關(guān)將糖尿病患者血壓降低至135 mmHg以下的臨床證據(jù)力度明顯不足。ACCORD降低血壓(ACCORD-BP)試驗探討了強化血壓管理(以收縮壓降至<120 mmHg為靶目標)是否可降低2型糖尿病CVD高危患者主要心血管事件風險。
研究者將4733例2型糖尿病患者隨機分至強化降壓組與標準降壓組(收縮壓目標值<140 mmHg),平均隨訪4.7年。主要終點事件包括非致命性心肌梗死、非致命性卒中或CVD所致死亡。
結(jié)果為,在隨訪1年時,強化降壓組與標準降壓組患者的平均收縮壓分別達到119.3 mmHg與133.5 mmHg。在隨訪結(jié)束時,強化降壓組與標準降壓組患者每年主要終點事件發(fā)生率分別為1.87%與2.09%[風險比(HR)為0.88,95%可信區(qū)間(CI)為0.73~1.06,P=0.20],每年全因死亡率分別為1.28%與1.19%(HR為1.07,95%CI為0.85~1.35,P=0.55),每年卒中發(fā)生率為0.32%和0.53%(HR為0.59,95%CI為0.39~0.89,P=0.01)。強化降壓組抗高血壓治療引起的嚴重不良事件發(fā)生率顯著高于標準降壓組(3.3%對1.3%,P<0.001)。基于年齡、性別、種族、CVD病史、血糖干預(yù)、基礎(chǔ)糖化血紅蛋白水平、收縮壓、舒張壓或抗高血壓藥物數(shù)量等的亞組分析顯示,各亞組間的主要終點事件均無顯著差異。
ACCORD試驗結(jié)果提示,與140 mmHg的降壓目標相比,將CVD風險較高的2型糖尿病患者血壓降低至120 mmHg以下并不能降低主要復合心血管終點事件發(fā)生率,但顯著增加了治療相關(guān)不良反應(yīng)事件。
雖然此研究顯示強化降壓組患者卒中發(fā)生率較標準降壓組降低59%,但在本研究中這意味著89例患者治療5年方能避免1次卒中事件。既往其他糖尿病臨床試驗中患者的收縮壓水平大部分亦被設(shè)定為135~145 mmHg,因此140 mmHg可能是糖尿病患者收縮壓的合理目標值。
KDIGO發(fā)布糖尿病CKD患者高血壓管理指南
與之前的指南相比,此次發(fā)布的慢性腎臟病(CKD)患者高血壓KDIGO治療指南草案更為“保守”,其主要原因在于① 既往所訂指南的依據(jù)多為觀察性研究結(jié)果,但最新的隨機對照試驗(RCT,如貧血、抗氧化、激素替代治療)結(jié)論提示,觀察性研究證據(jù)可能會誤導治療。② ACCORD試驗表明,將2型糖尿病患者的收縮壓降低至120 mmHg以下并未獲得額外益處。將于2018年完成的收縮壓干預(yù)試驗(SPRINT)可能將進一步提供相似證據(jù)。③ 將血壓靶目標設(shè)定為較低水平將須多種藥物聯(lián)合治療,但從醫(yī)療經(jīng)濟學角度出發(fā)堅持降壓治療的效價比很重要,這在資源匱乏的地方尤其明顯。
針對尿白蛋白排泄量和靜息血壓值的差異,新指南提出了不同的治療策略。但由于缺乏循證醫(yī)學證據(jù),指南并未根據(jù)CKD分期而提出不同的治療策略(新指南的要點見表)。