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BPF 2019∣梅長(zhǎng)林:慢性腎臟病合并丙型肝炎病毒感染的中國(guó)專家共識(shí)

在近期召開的中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2019年血液凈化論壇上,上海長(zhǎng)征醫(yī)院腎內(nèi)科的梅長(zhǎng)林教授對(duì)《慢性腎臟病合并丙型肝炎病毒感染的中國(guó)專家共識(shí)》進(jìn)行了解讀。梅長(zhǎng)林教授首先介紹了慢性腎臟病與丙型肝炎病毒感染在我國(guó)的流行病學(xué)現(xiàn)狀,以及兩者之間的病理相關(guān)性。慢性腎臟病(CKD)是一種常見(jiàn)病,我國(guó)CKD患病率達(dá)到10.8%,約有1.2億患者。中國(guó)約有1000萬(wàn)例丙型肝炎病毒(HCV)感染者。CKD和血透患者HCV感染率明顯高于普通人群。而HCV感染則是發(fā)生CKD及CKD進(jìn)展為終末期腎病(ESRD)的高危因素。

由于新型直接抗病毒藥物的問(wèn)世,2018年KDIGO指南進(jìn)行了更新,制訂了《2018 KDIGO慢性腎病(CKD)中丙型肝炎的預(yù)防、診斷、評(píng)估和治療》指南,繼KDIGO指南公布后,我國(guó)腎臟病、感染病和肝病學(xué)40名專家組成委員會(huì),經(jīng)過(guò)多次討論后定稿。《慢性腎臟病合并丙型肝炎病毒感染的中國(guó)專家共識(shí)》將于2019年5月在《臨床腎臟病雜志》和《中華感染病雜志》上同期發(fā)表。

這一專家共識(shí)共包括五個(gè)部分的內(nèi)容:CKD患者HCV感染的檢測(cè)與評(píng)估;CKD患者HCV感染的治療;血液透析HCV傳播的預(yù)防;腎移植前后HCV感染的處理;HCV感染相關(guān)腎病的診療。

CKD患者HCV感染的篩查

CKD合并HCV患者的初始篩查:

  • 推薦在CKD初次評(píng)估時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行HCV感染篩查

  • 推薦對(duì)在透析中心開始進(jìn)行血液透析或轉(zhuǎn)移到另一個(gè)透析設(shè)備或方式的所有患者進(jìn)行HCV感染篩查

  • 推薦對(duì)進(jìn)行腹膜透析或家庭血液透析的所有患者進(jìn)行HCV感染篩查

  • 推薦在進(jìn)行腎移植評(píng)估時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行HCV感染篩查


HCV篩查方法

  • CKD患者初篩HCV:先檢測(cè)抗HCV抗體,陽(yáng)性者進(jìn)一步檢測(cè)HCV RNA;

  • 在血透中心開始進(jìn)行血液透析或轉(zhuǎn)移到另一個(gè)透析設(shè)備或方式的所有患者:可以直接檢測(cè)HCV RNA;或先檢測(cè)抗HCV抗體,陽(yáng)性者再進(jìn)一步檢測(cè)HCV RNA。

血液透析中心患者HCV隨訪篩查

  • 血液透析中心患者建議每6個(gè)月化驗(yàn)一次抗HCV或者HCV RNA

  • 開始進(jìn)行血液透析,或更換透析中心的患者,建議檢測(cè)ALT水平

CKD感染HCV患者的肝功能評(píng)估

  • CKD合并HCV感染患者建議進(jìn)行肝纖維化程度的評(píng)估

  • 建議首選無(wú)創(chuàng)性檢查初步評(píng)估肝纖維化程度

  • 肝病原因不明或與生化評(píng)價(jià)和形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果不一致時(shí),可考慮進(jìn)行肝組織活檢

  • 疑似晚期肝纖維化(F3-4)的CKD患者建議進(jìn)行門靜脈高壓評(píng)估

HCV感染患者中的CKD篩查

  • 確診為HCV感染患者建議評(píng)估是否存在腎臟病

  • 初始評(píng)估無(wú)腎臟疾病的患者,如果HCV RNA持續(xù)陽(yáng)性,應(yīng)定期重復(fù)篩查腎臟病

  • 具有HCV感染史CKD患者,無(wú)論HCV RNA是否陽(yáng)性,均應(yīng)定期評(píng)估腎臟病進(jìn)展

  • 具有HCV感染史CKD患者,無(wú)論HCV RNA是否為陽(yáng)性,均建議行甲肝(HAV)和乙肝(HBV)感染篩查,并且必要時(shí)需接種疫苗;建議進(jìn)行HIV感染篩查

CKD患者HCV感染的治療

治療總原則

  • 所有合并HCV感染的CKD患者,均建議進(jìn)行抗病毒治療

?      推薦使用無(wú)干擾素治療方案

?      建議根據(jù)HCV基因型(和亞型),病毒載量,既往治療史,藥物相互作用,腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR),肝纖維化分期,是否擬行腎和肝移植,以及并存疾病情況,選擇相應(yīng)治療方案

?      擬行腎移植患者的治療應(yīng)與移植中心合作,以優(yōu)化治療時(shí)機(jī)

CKD患者HCV感染的治療推薦

  • GFR≥30ml/min/1.73m2(CKD G1-G3b)的患者,可選擇任意獲批的DAA方案治療

  • GFR≤30ml/min/1.73m2(CKD G4-G5D)的患者,應(yīng)使用不含利巴韋林的DAA治療方案

推薦所有患者治療前應(yīng)進(jìn)行HBV感染相關(guān)檢測(cè)

  • 乙肝表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性者應(yīng)進(jìn)行是否啟動(dòng)HBV抗病毒治療評(píng)估

  • HBsAg陰性但具有HBV既往感染標(biāo)志物者(抗-HBc抗體陽(yáng)性伴或不伴抗HBs抗體),DAA治療期間應(yīng)行HBV DNA和肝功能檢測(cè),以監(jiān)測(cè)HBV再激活

血液透析中心HCV傳播的預(yù)防
  • 建議使用血液透析設(shè)備應(yīng)遵守標(biāo)準(zhǔn)的感染控制流程,包括可有效防止血液和被血液污染的液體在患者之間傳播的衛(wèi)生預(yù)防措施,從而防止血源性病原體傳播

?      推薦定期審查血液透析中心的感染控制流程

?      不建議HCV感染者使用專用透析機(jī)

?      不建議隔離HCV感染的血液透析患者

?      如能夠遵守標(biāo)準(zhǔn)的感染控制流程,HCV感染者可重復(fù)使用透析器


  • 建議血液透析中心檢查和跟蹤所有HCV檢測(cè)結(jié)果,以確定患者中新發(fā)的HCV感染病例

  • 在血液透析中心內(nèi)預(yù)防HCV傳播的策略,應(yīng)該首先遵守標(biāo)準(zhǔn)的感染控制措施,而不應(yīng)主要依賴于治療HCV感染者

腎移植等待著HCV感染的評(píng)估、管理
  • CKD G5患者無(wú)論是否存在HCV感染,均建議腎移植作為最佳治療方法

  • 建議所有HCV感染的腎移植等待者在腎移植前評(píng)估肝臟疾病的嚴(yán)重程度和是否存在門靜脈高壓癥

?      代償期肝硬化(無(wú)門靜脈高壓)的HCV感染者建議進(jìn)行單純腎移植

?      失代償期肝硬化的HCV感染者建議進(jìn)行肝腎聯(lián)合移植,且針對(duì)HCV的抗病毒治療推遲至移植后進(jìn)行

  • 開始HCV抗病毒治療時(shí)間(腎移植前,還是腎移植后)應(yīng)基于供體類型(活體 vs 尸體),不同類型供體的等待時(shí)間,HCV感染尸體供體腎臟的使用政策,HCV基因型和肝纖維化嚴(yán)重程度決定

?      建議所有HCV感染的腎移植等待者,腎移植前或腎移植后進(jìn)行DAA抗病毒治療

?      HCV感染的腎移植等待者擬接受活體腎移植,建議根據(jù)HCV基因型和預(yù)期等待移植時(shí)間,在移植前或后進(jìn)行DAA治療

?      如果為增加腎移植的機(jī)會(huì)而接受來(lái)自HCV陽(yáng)性供體的腎臟,HCV核酸檢測(cè)(HCV RNA)陽(yáng)性患者可以接受HCV RNA 陽(yáng)性腎臟移植,并建議在移植后進(jìn)行抗病毒治療

HCV感染供腎的使用
  • 建議所有供腎均進(jìn)行抗HCV和HCV RNA(如果有條件)檢測(cè),以篩查HCV感染

  • 建議HCV RNA陽(yáng)性的供腎用于HCV RNA陽(yáng)性受體

  • 無(wú)肝纖維化HCV RNA陽(yáng)性活性供腎,在捐獻(xiàn)前應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療;獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)者可以作為供體

  • HCV感染腎移植受體可按常規(guī)使用現(xiàn)有的誘導(dǎo)和維持免疫抑制劑 

HCV感染相關(guān)腎病的診斷與管理
  • 伴有腎小球疾病臨床癥狀的HCV感染患者建議進(jìn)行腎活檢檢查

  • HCV相關(guān)腎小球疾病患者建議進(jìn)行HCV抗病毒治療

?      腎功能穩(wěn)定和/或非腎病性蛋白尿的HCV相關(guān)腎小球疾病患者,建議首先應(yīng)用DAA方案進(jìn)行抗病毒治療

?      冷球蛋白血癥,腎病綜合征或快速進(jìn)展性腎衰竭患者,除DAA治療外,還需應(yīng)用免疫抑制劑治療,可聯(lián)合或不聯(lián)合血漿置換

?      經(jīng)抗病毒治療無(wú)應(yīng)答的,組織學(xué)證實(shí)的活動(dòng)性HCV相關(guān)腎小球疾病,特別是冷球蛋白血癥患者,建議免疫抑制劑治療,推薦利妥昔單抗作為一線免疫抑制劑


(內(nèi)容根據(jù)梅長(zhǎng)林教授在BPF 2019大會(huì)上的報(bào)告整理)

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