類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風(fēng)濕因子陽性，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。
近年來經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由自身免疫系統(tǒng)紊亂引起的疾病，雖然對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療有了新的理論和新的進展，但由于上市多為單克隆抗體等生物藥，其價格昂貴，藥物可及性較差，在目前非甾體抗炎藥（NSAIDs）和慢作用抗風(fēng)濕藥（SAARDs）仍然是常用抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物。
非甾體抗炎藥（NSAIDs）該類藥物主要是通過抑制環(huán)氧化酶（COX）的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素（PGI2）、前列腺素(PPGI1,PGI2)和血栓素A2(TXA2)的合成，進而起到抗炎、止痛、消腫等作用，但是正是由于其對環(huán)氧合酶中兩個亞型的選擇性問題，導(dǎo)致該類藥物具有較大的胃腸道等副作用。近年來隨著新一代非甾體抗炎藥的上市，對COX-2的選擇性進一步提高，進而降低了胃腸道出血的風(fēng)險，但是近年來也有研究發(fā)現(xiàn)對于COX-2過高的的選擇性抑制可能會增加該類藥物的心血管風(fēng)險。
對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，強調(diào)早期干預(yù)，盡管該病仍不能治愈，但是可以減緩疾病的進展，減少致殘率，提高患者的生活質(zhì)量。根據(jù)《2018 NICE指南：成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的管理》，對于首次治療的活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，cDMARD療法是一線療法，口服甲氨蝶玲、來氟米特、柳氮磺胺吡啶三個月以控制癥狀的惡化。對于反復(fù)發(fā)作或者輕度的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，羥氯喹可以作為口服甲氨蝶玲、來氟米特、柳氮磺胺吡啶的一線替代用藥。劑量逐漸升高直到不能耐受。
而對于疼痛、僵硬等癥狀的控制指南中推薦了非甾體抗炎藥（NSAIDs），并推薦使用非甾體抗炎藥物時應(yīng)考慮到該類藥物的肝毒性，胃腸道副作用等風(fēng)險，針對癥狀應(yīng)給予最小的有效劑量和最短的給藥時間。由此可見非甾體抗炎藥在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中應(yīng)用，其最大的問題是對于長期用藥時副作用的評估，消化道不良反應(yīng)是這一類藥物最常見的不良反應(yīng)，那么哪些非甾體抗炎藥物是胃腸道副作用較小，適合長期使用的藥物呢？
由上圖可見，對于胃腸潰瘍發(fā)生情況來看，醋氯芬酸的不良反應(yīng)發(fā)生率是比較低的。關(guān)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療及非甾體抗炎藥的比較和臨床數(shù)據(jù)介紹，由于篇幅有限，將在下次的韓美學(xué)術(shù)速遞中推送，敬請期待。
