其父曾做過廷尉史（法庭書記），但嗜酒好色，娶了好幾個小老婆，生有四女八子，王政君的生母李氏失寵后與王禁分手，改嫁荀安為妻，王政君從小失去母愛。長大后的政君，婉順賢慧，及笄之時，父親王禁就替她張羅了一門親事。但未過門丈夫就病死了，后又改嫁給東平王做姬妾，未進王府門東平王也死了。許嫁之人皆暴病而亡，王禁十分奇怪，找人算了一卦，算卦之人說：“你的女兒及富貴之命，將來所嫁之人一定是顯貴之人。”王禁聽后十分高興，于是便開始教政君寫字讀書，弄琴鼓瑟。
漢宣帝甘露元年（戊辰，公元前53年），18歲的王政君應選入宮，適逢太子劉奭的寵妾司馬良娣死。太子劉奭十分悲傷。漢宣帝怕太子憂傷過度，于是令太子的養(yǎng)母王皇后挑選5名宮女，供太子挑選。于是，王政君被列于5名候選人當中。她那天穿著一件繡著紅色花邊的艷服，剛好坐在最靠近太子的位子上，太子因還陷于思念愛妃的悲痛中，根本無心選妃，但礙著王皇后的面子，沒有辦法之下，就用手隨便向5名宮女的方向指了指，而所指方向正好是王政君所坐位置。于是王皇后就仔細打量了一下王政君，看看王政君的長相還不及另外4個宮女，雖覺納悶但也不好說什么，必竟是皇太子自己欽點，于是就命人將王政君送到了太子東宮。就這樣，相貌平平的王政君，在一個偶然的機遇中成為了太子妃。但太子劉奭并不喜歡她，誰知她侍宿一夜而懷孕生子，此后劉奭再也沒臨幸她。漢宣帝聽說有了嫡孫，高興萬分，親自給孫子起名為驁，字太孫，而且時常抱著劉驁逗他玩。
漢宣帝黃龍元年（壬申，公元前49年）十二月，漢宣帝駕崩，太子劉奭繼承王位，是為漢元帝。年僅3歲的劉驁被立為皇太子。按說，母以子貴，劉驁被立為皇太子，他的生母王政君應該立為皇后。但漢元帝卻猶豫不決，因為他并不喜歡王政君。他最寵愛的妃子是傅氏和馮氏，況且傅妃也生下一子，名劉康；馮妃生下一子，名劉興，漢元帝想把皇后的鳳冠戴在傅妃的頭上。但是，在他那個時代，劉驁既立為皇太子，皇后的桂冠按傳統(tǒng)的規(guī)制當屬于王妃。最后，漢元帝在無可奈何的情況下立王政君為皇后。但心有不甘的他，又創(chuàng)設了一個地位僅次于皇后---“昭儀”（昭儀位視丞相，比諸侯王）名號，來封給他心愛的傅、馮二妃，并立劉康為定陶王，劉興為信都王。王皇后徒有皇后尊號，卻被冷落一邊，好在她生性柔順，不是爭風吃醋的女人，漢元帝對皇后家的家庭，照例給予了恩典，王氏家庭封王者，多至十人，為西漢末年外戚擅權埋下了禍根。但是她的兒子，太子劉驁越來越讓漢元帝不滿意。有一次，漢元帝召太子劉驁，聞詔慌忙前去的劉驁因不敢橫穿皇帝專用的馳道，而是繞了一個大彎。漢元帝見太子來遲，于是責怪太子，當劉驁說明原因后，漢元帝還是覺得十分高興。但好景不長，劉驁對讀書漸漸厭煩，整日游手好閑，除了喝酒、游玩，不干一點正事。漢元帝多次訓斥，他都屢教不改，于是元帝打算廢黜劉驁，另立傅妃之子劉康。
漢元帝竟寧元年（戊子，公元前33年），漢元帝病重時，傳傅昭儀、劉康在側侍奉，皇后王政君與太子劉驁卻被拒之門外。有一天，元帝向其近臣透露想要廢黜太子，另立劉康為繼承人的心愿。王皇后、太子得知后，惶恐不知所措。這時，漢元帝的寵臣侍中史丹闖進寢宮，頓首涕泣而言：“皇太子名聞天下，臣民歸心，今臣聽陛下有廢立之意，若是這樣，請陛下先賜我死吧！”元帝見狀，長嘆一聲說：“沒有此事。皇后謹慎，先帝又疼愛太子，寡人豈敢違先帝之意？”就這樣劉驁保全了皇太子的名字，王政君也保全了皇后的鳳冠。同年五月，在位16年的漢元帝死于未央宮，終年43歲。劉驁繼承王位，是為漢成帝，王政君被尊為皇太后，移居長樂宮。耽于聲色的漢成帝又任命舅舅王鳳為大司馬大將軍領尚書事，掌理朝政，自己則整日游山玩水、斗雞走狗。成帝因身體多病，即位多年無子。定陶王劉康來朝，成帝留他在京師伴駕，有以劉康為帝位繼承人之意。王鳳對此不滿，擔心劉康做了皇帝對王氏家族不利，遂借日蝕為名，奏諫成帝遣劉康回他的定陶國去了。成帝對于自己大權旁落，王鳳專權日漸不滿，有罷免王鳳之意。恰好京師地方升官京兆尹王章上書成帝，建議成帝貶王鳳，推薦中山王的舅舅馮野王取代王鳳，結果他倆的密謀讓王政君的堂侄王音知道。官為侍中的王音，因在成帝左右侍奉，聽到消息后，不露聲色的他偷偷跑去通報王鳳。于是王鳳罷朝在家，并上書辭官，漢成帝覺得這是罷免王鳳的大好時機。誰知，王太后出來作梗，哭哭啼啼地不吃不喝，向成帝施加壓力，成帝只好把王章打入死牢，杖斃獄中，其妻流放邊陲。
漢成帝陽朔三年（己亥，公元前22年），王鳳病重，其侄子王莽一直在側侍候，數(shù)月未解衣帶，令王鳳十分感動，彌留之際，請王太后和成帝授給王莽一官半職。王鳳死后，由王根輔政。5年后王根得病，力不從心的他上書推舉侄子王莽出任大司馬一職。
漢成帝綏和二年（甲寅，公元前7年），在位26年的漢成帝駕崩，因為沒有子嗣，由其弟弟定陶王劉康之子劉欣繼承王位，是為漢哀帝。王政君被尊為太皇太后。哀帝即位后，他的祖母傅昭儀、母親丁姬兩家成了新的權貴，與王氏外戚在權益分配上發(fā)生沖突，王太皇太后命王莽辭職以緩和矛盾，王莽極不情愿的上書辭官。
漢哀帝元壽二年（庚申，公元前1年），在位6年的漢哀帝駕崩，因年青無子嗣繼承王位，王太皇太后在哀帝駕崩的當天迫使哀帝把軍政大權交給了王莽。于是王莽又重登大司馬的寶座。王莽與王太皇太后迎立中山王劉興年僅9歲的兒子劉衎繼承王位，是為漢平帝。因平帝年幼不能執(zhí)政，于是由王太皇太后臨朝稱制，行使皇帝權力。但她遇事毫無主張，萬分依賴侄子王莽。不幾年，覬覦帝位已久的王莽完全將朝政大權控制在了手中。隨著歲月的流失，漢平帝逐漸長大。王莽覺察平帝對他的專權十分不滿，便先下手鴆殺了漢平帝，擁立漢宣帝劉詢的玄孫，年僅兩歲的劉嬰為“孺子”，自己做起“攝皇帝”來。此時，王太皇太后才如夢初醒，但己后悔莫及。她萬萬沒有想到自己一手栽培出來的侄兒竟然篡奪了她兒孫的天下！
王莽居攝二年（丁卯，公元7年），也就是王莽攝政第3年，王莽將小皇帝劉嬰廢黜，堂而皇之地坐上了皇帝的龍椅。之后，他又去謁見王太皇太后，并對她說：“我己秉承天命，代漢而立，建立新朝。”昔日掌握實權的王太皇太后如今也只有憤慨、怒罵的能力了。
王莽始初元年（戊辰，公元8年）正月初一，王莽在未央宮前殿隆重地舉行了新朝皇帝即位典禮。王莽登上龍座南面稱帝，接受百官朝賀，奉王太皇太后上“新室文母太皇太后”的璽綬，去掉漢朝的稱號。王莽代漢自立后，覺得只有接管漢氏玉璽，才算是真正的取代了劉室天下。因此，他稱帝不久，便迫不及待地遣堂弟王舜去長樂宮向太皇太后索要“漢傳國璽”。王太皇太后大怒，指著王舜的鼻子罵道：“王舜，你家蒙受漢室皇恩，卻不思報答，反而乘漢室人孤勢薄，助王莽篡位。像你們這樣的人，豬狗不如。我乃漢室老寡婦，活不了幾天了。我死了，就讓這塊玉璽陪葬，他王莽休想得到！”王舜伏在地上，羞赧汗顏。很久，才抬頭對太皇太后說：“皇上意在必得，太后今天不給，明日還能不給嗎？”太皇太后擔心王莽得不到“漢傳國璽”會狗急跳墻，遂拿出玉璽，扔在王舜面前，大罵道：“我老將死，你們兄弟定受滅族的報應！”漢代在宮中侍奉的官員都著著黑貂，王莽更為黃貂。太皇太后因思念漢朝，拒絕按新朝禮行事，而且命令侍從仍著著黑貂，王莽見了也無可奈何。太皇太后在悲憤中度過了她一生中最后的時光.，出生于漢宣帝時的王政君一生共經(jīng)歷了七朝，雖沒有什么政治野心，但終因她的軟弱無能，斷送了漢朝劉姓的江山。
王莽始建國五年（癸酉，公元13年）二月，王太皇太后去世，享年84歲，她是中國歷史上最長壽的皇后之一。死后與漢元帝合葬渭陵（位于咸陽城北5公里處渭城區(qū)周陵鄉(xiāng)新莊村）。
考古發(fā)現(xiàn)：陵冢為覆斗形，底部周長640米，高27.5米。陵西北500米處就是王太皇太后墓。陵東北500米處有28座陪葬墓，排列有序,東西4行，每行7座，俗稱“二十八宿”。南邊一組陪葬墓原先可能有7座，又叫“七妃冢”。現(xiàn)存陪葬墓18座，主要陪葬者有王鳳、王莽妻和馮奉世等。
1996年，在陵北500米處出土了一批玉器文物，有玉馬、玉獅、玉熊、玉辟邪、玉鷹和玉俑頭等，堪稱稀世珍寶。
