吳甡，字鹿友，號柴庵，是明朝宰相，同時也是明朝時期名醫。他是南直隸揚州興化人氏，與同為興化人的高榖、李春芳合稱為“興化三相”。
萬歷四十一年，吳甡赴京參加考試，成功考中進士，此后入朝為官，歷任邵武、晉江、濰縣等地知縣。天啟二年之時，授御史一職入御史臺。剛剛進入御史臺，趙星男就想按照過往慣例，將他去任。還是他先薦坊震孺等人，后又論崔文升、李可灼的罪名，表現優秀，所以才能留任御史臺。
吳甡入御史臺的時候，正是大太監魏忠賢專權擅政的時候。為了保證自己的權利，魏忠賢借著皇帝的寵信，打壓異己，迫害忠直大臣，培養自己的親信。吳甡因為上書請求將鄒元標、馮從吾、文震孟等人，得罪魏忠賢。在魏忠賢的誣陷迫害下，天啟七年被削籍，遣返回鄉。
這么一走一直等到天啟帝去世，崇禎帝繼位才得以回朝。崇禎帝繼位之后，起用舊官，大部分都是無辜受魏忠賢迫害的官員。吳甡因此回朝，先后巡按河南、陜西，后又出任山西巡撫。
他到任之后，很是作出了一番改革，使得當地經濟得以恢復，百姓安定。但是這份政績卻被人冒功，以至于多次上奏為名請命，都沒有得到皇帝應允。后來遷大理寺丞，進左通政。
吳甡當初上奏，言若要處置閹黨，必須要先定下他們的罪惡，不能違背法律。閹黨的禍害并不是輕輕松松就能去除干凈的，必須一步一步來，不可動搖國家根基。此后有人被誣陷為閹黨之時，吳甡都會全力施救，保證了一些忠直大臣。
崇禎十一年的時候，升任兵部左侍郎，因為當時病重在身，未能及時赴任。到了冬天的時候，楊嗣昌上書請求皇帝改任他人為兵部左侍郎，吳甡因此惹怒皇帝，干脆就下令讓他回家閑住。一直到崇禎十三年，才以左侍郎協理戌政。
崇禎十五年，吳甡被選入內閣。當時擔任內閣首輔的是周延儒，而周延儒被列入奸臣傳之中，并不是一個合格的宰相。兩人政見相反，在很多方面都不能配合，因此雙方互相看彼此不順眼。周延儒是宜興人，所以以他為首形成江南黨，吳甡是興化人，以他為首形成江北黨，兩黨相爭。
當時正是階級矛盾和民族矛盾激化之時，明朝內外交困，國勢頃頹。內部以李自成為例的農民起義軍克襄陽、荊州、承天，后建立大順政權。對外由努爾哈赤打下基礎，皇太極一手建立的清王朝強勢而彪悍，一路精工，已經叩響關門，這一切都讓崇禎帝焦頭爛額。
崇禎帝命吳甡督師湖廣，他即請撥發精兵三萬“自金陵赴武昌”。然而朝中無兵無餉，僅湊殘兵萬余，實在難以前行，吳甡于是只能尷尬的待在原地。
同年四月，崇禎帝命周延儒督師北上。周延儒一樣無兵無餉，但卻立即動身。到了之后，虛報戰績，吳甡被逼的只能動身。崇禎帝晉其太子少保、戶部尚書兼兵部尚書、文淵閣大學士。后又“越宿忽下詔責其逗留”，削其官職，交法司議罪，判戍云南。
李自成攻破北京，崇禎帝自縊之后，聽聞消息的吳甡肝膽俱裂。南明亡之后，在家去世。
