芒松芒贊，松贊干布之孫。其父貢松貢贊曾為松贊干布之贊普繼承人，但死于松贊干布之前，因此松贊干布死后，由芒松芒贊于650年繼位，成為吐蕃王朝第二位贊普，時年13歲。
芒松芒贊繼位以后，吐蕃實權仍掌握在大臣論布噶 (祿東贊) 手中。論布噶盡管是個文盲，但性情機敏沉著，善于訓練軍隊和帶兵作戰，松贊干布時期，曾親自籌劃和指揮了統一諸多部落的戰役，他又作為迎文成公主的全權代表，極巧妙地回答了太宗的提問，圓滿地將文成公主運回國內，連唐太宗都十分賞識他，欲將蹜琊公主外孫女段氏嫁與他。因為祿東贊的功勞，他成為松贊干布的左右手，松贊干布臨終，將輔助孫兒的重任委托于他。
芒松芒贊執政時期，正值盛唐太宗李世民至武則天時期。唐朝勢力向西發展，先后在高昌 (吐魯番)，設置安西都護府，統轄新疆南部;置北庭都護府，統轄包括烏魯木齊地區的新疆北部，與吐蕃勢力相交。到了玄宗初，為防吐蕃，又先后設立河西節度使(駐涼州，今甘肅武威)，隴右節度 (駐鄯州，今青海樂都)，劍南節度使 (駐益州，四川成都)，這三個節度使統轄二三十萬人馬，專門為防吐蕃各部。此時，吐蕃與唐爭端的焦點是爭相控制青、川、甘地區。
高宗龍朔三年(663)，贊普芒松芒贊已26歲，對受論布噶挾制非常不滿，但因軍事大權為其控制，一時也無可奈何，論布噶也看出如不顯示自己的實力，將難于控制贊普。恰好此時吐谷渾大臣素和貴投降吐蕃，把吐谷渾國內詳情告訴吐蕃，論布噶見有機可乘，也想趁此良機再建立功業并以此控制住年輕的贊普。于是，他上書芒松芒贊，親率十萬大軍突襲吐谷渾。吐谷渾卒不及防，很快城池被攻陷。河源王諾曷缽和弘化公主率領數千人馬逃往唐朝涼州。吐谷渾宣告滅亡。吐谷渾滅亡后，對唐震動很大，但吐蕃仍沒做好與唐交戰準備。芒松芒贊也懼怕與唐交惡，向論布噶提出對唐要慎重行事，論布噶于是派松贊干布時期曾留學長安的仲琮去長安，來個惡人先告狀。竟控告吐谷渾先進入吐蕃境內騷亂，吐蕃不得已才予以反擊。唐庭對吐蕃行為加以斥責，并勸告吐蕃歸還吐谷渾土地，以便于兩國和好。芒松芒贊也派使節去唐，要求得到赤水地方 (青海興海) 牧馬，以做為與吐谷渾和親的條件。唐看出吐蕃力圖擴大地盤的野心，對芒松芒贊的要求加以拒絕。
到670年(成宗咸亨元年)，時值武則天為帝。以安定國內秩序為主，尚未考慮向外發展。但芒松芒贊則因為吐谷渾事件后唐廷處理軟弱而認為是發展自己勢力的好機會，于是派大將全力向北線進攻唐之西域，先后攻破唐龜茲、于闐、焉耆 (碎葉)、疏勒四鎮。
芒松芒贊在西域用兵，使唐朝難以容忍，于是任命薛仁貴為邏些道行軍大總管、率兵十萬以護送吐谷渾回國為由，進攻吐蕃，準備一舉進攻拉薩。唐軍此次攻擊，為吐蕃始料未及。芒松芒贊十分緊張，要論布噶前往前線指揮作戰，論布噶趕到前線，正值唐軍在河口進攻，吐蕃軍倉促應戰，不時就敗下陣來。但由于唐軍后援不濟，未能乘勝追擊。唐軍在返回途中論布噶急于率軍追擊挽回損失，被唐軍在退往大非川 (興海大河壩) 途中設伏而身亡。
論布噶死后，芒松芒贊以為已擺脫束縛。成為名符其實的贊普。怎料論布噶長子吐蕃大將論欽陵又繼承父業，完全控制了軍隊。他在治理完父親喪事后，很快率精銳部隊返回邏些執掌政權，又派其三位弟弟贊婆、悉多可、勃倫居外掌兵，芒松芒贊實際被駕空，迫不得已，仍封論欽為政務大臣。芒松芒贊雖在青海擊退唐軍。但憂恐唐軍再度來攻。又再次派仲琮和論吐渾邪去長安貢方物。以示和好，并做為緩兵之計。唐高宗曾嚴厲譴責吐蕃滅亡吐谷渾并進攻唐的涼州的舉動。雖接受貢物，但因吐蕃索要大片土地，唐蕃關系仍未能恢復。
芒松芒贊看到唐沒有再繼續發兵攻自己，以為求和計謀已得到成效。因此，在論欽等的鼓動下，又于唐儀鳳元年 (676)，再次向南線進攻唐之鄯、廓 (今青海化隆)、河、芳、撫 (甘肅文縣) 等州。這次進兵，是唐始料未及的，因為唐顯然為芒松芒贊前年派使求和所迷惑; 因此短時間內這幾州土地全被攻占，直到儀鳳三年 (678)，唐才下令由中書令李敬玄及工部尚書劉審禮統率十八萬軍隊進入青海與吐蕃軍交戰。但唐軍將領缺乏指揮謀略，對地理、民情不熟，后勤保障也不充足，很快就為以逸待勞的吐蕃軍所擊敗，劉審禮也為吐蕃軍俘獲。
芒松芒贊看到中線成功，又分出一部分軍隊從南線進攻，首先奪取了唐設在茂州(四川理縣) 為防備吐蕃與西南諸蠻而設立的安戎城，打開了通往滇、康、川的道路。于是南方的傣彝、納西等少數民族全部投向吐蕃。到芒松芒贊晚年，他統轄的吐蕃國土東到涼、松、苑、巂 (今西昌) 各州，北到西域四鎮 (今新疆南部)，南到婆羅門 (今印度阿薩密)。全部地區相當今西藏全部、青海全部、新疆南部、四川西北部、甘肅西南部、云南西北部和印度一部。但芒松芒贊一生雖高居贊普之位，但政權始終為論布噶父子所掌握，實為傀儡皇帝。
