05期
報告單解讀
隨著2022年《糖尿病分型診斷中國專家共識》發布，在實施糖尿病的精準分型診斷方面提出了更加規范的分型診斷流程。該共識根據病因將糖尿病分為1型糖尿病（T1DM）、單基因糖尿病、繼發性糖尿病、妊娠期糖尿病（GDM）、未定型糖尿病和2型糖尿病（T2DM）6種類型[1]。
糖尿病自身抗體作為糖尿病病分型的重要利器，能很大程度協助區分1型糖尿病和2型糖尿病，尤其是自身免疫性的1型糖尿病。目前常用糖尿病自身抗體包括谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）、胰島素自身抗體（IAA）、酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2Ab）、鋅轉運8-抗體(ZnT8)、胰島細胞抗體(ICA)等。本期以金域醫學開展的糖尿病自身抗體譜為例，全面了解糖尿病自身抗體的檢查意義。
糖尿病自身抗體譜檢測臨床意義
■ 指導糖尿病臨床分型：糖尿病自身抗體是胰島β細胞遭受免疫破壞的標志物，是診斷自身免疫性T1DM、LADA的關鍵指標。
■ 預測胰島β細胞功能的衰竭速度：糖尿病自身抗體滴度越高，提示胰島β細胞功能衰竭的速度越快。多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現β細胞功能衰竭。
■用于T1DM高危人群篩查：有研究顯示，對于1型糖尿病患者的一級親屬進行糖尿病自身抗體篩查，攜帶單個抗體、雙抗體與3個抗體陽性的個體中發生癥狀性T1DM的5年風險分別為11%、36%和47%[2]。
糖尿病自身抗體聯合檢測
糖尿病自身抗體聯合檢測，可提高在新診斷的1型糖尿病患者中的陽性率[8]。
抗體數量 | 陽性率 |
GADA | 70.2% |
IAA | 52.7% |
IA-2Ab | 42.9% |
ZnT8A | 30.7% |
GADA+IA-2A | 81.0% |
GADA+IA-2A+ZnT8A | 82.9% |
項目信息
項目名稱 | 檢測方法 | 樣本類型 |
糖尿病自身抗體譜(GADA\IAA\IA-2Ab\ZnT8) | 放射配體法 免疫印跡法 ELISA | ①血清2ml，紅色干燥管； ②室溫保存8小時；冷藏保存7天；冷凍保存1月。 |
糖尿病自身抗體譜報告單模板
糖尿病自身抗體譜，檢測細項包含：谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島素自身抗體（IAA）、酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2Ab）、鋅轉運8-抗體(ZnT8)。
圖例
糖尿病自身抗體譜報告單解讀
糖尿病自身抗體任何一項陽性或升高，常提示1型糖尿病或成人遲發性自身免疫性糖尿病（LADA）可能，但不同的抗體在體內出現的年齡，體內持續時間、不同疾病間的陽性率存在差異，且部分抗體受用藥的影響，故仍需結合患者起病年齡、檢測抗體的時間、臨床表現等進行綜合解讀。糖尿病自身抗體陰性，不能完全排除1型糖尿病或LADA。
01
谷氨酸脫羧酶抗體（GAD）
谷氨酸脫羧酶（GAD）是位于腦和胰腺中的酶，可以由具有分泌γ-氨基丁酸功能的胰腺組織的胰島β細胞來合成，可分為GAD67、GAD65兩個亞型。其中GAD65亞型作為破壞胰島細胞的關鍵抗原。GAD抗體作為體內最早出現的糖尿病抗體之一，在起病前數年或十余年即可出現陽性，具有穩定性好、特異性佳、體內持續時間長的特點。GAD抗體升高是診斷1型糖尿病、成人遲發型自身免疫性糖尿病（LADA）的首要指標。
GAD抗體在1型糖尿病患者的陽性率為60%-80%，在LADA的陽性率為67%。研究顯示GAD抗體滴度水平越高，提示胰島β細胞功能衰竭更快，未來7年內需求胰島素治療的機率越高[3]。
GAD酶亦存在于腦組織中，在僵人綜合征、自身免疫性腦炎、小腦炎、腦干腦炎、脊髓炎患者中，GAD抗體亦可出現高滴度存在。此外，在Graves病等自身免疫性甲狀腺疾病中有10%-20%患者出現GAD抗體陽性[4]。當GAD抗體結果與臨床不相符時，請考慮有無以上兩類疾病可能。
02
胰島素自身抗體（IAA）
胰島素自身抗體(IAA）亦是體內出現最早的糖尿病抗體，是診斷1型糖尿病、LADA的又一重要指標，但其在體內持續時間較短，其檢出率跟年齡呈負相關，在兒童T1DM的檢出率較高。IAA在中國新診斷T1DM患者的陽性率為52.7%。
由于機體產生IAA尚無法區分內源、外源，在使用外源性胰島素治療的患者，體內IAA升高，故IAA用于糖尿病分型時僅限于未用過胰島素或胰島素治療2周內的糖尿病患者。此外，在胰島素自身免疫綜合征和自身免疫性甲狀腺疾病患者的體內也可以檢測到IAA陽性。
03
酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2Ab）
IA-2Ab是診斷1型糖尿病及LADA特異性很強的標志物，在不伴T1DM的自身免疫病患者中較少出現。IA-2Ab陽性率隨著年齡增大而降低，病程延長而下降，在已確診的兒童和青少年中T1DM的陽性率為50-70%，在中國新診斷的1型糖尿病陽性率為42.9%，在疾病診斷后，抗體的滴度和陽性率降低。IA-2Ab出現的時間通常晚于IAA和GAD，并且推薦在10歲以上兒童檢測IA-2Ab和GAD。
IA-2Ab水平位于臨界值（1~2U/ml）時，提示可疑陽性，常見于低滴度抗體，或實驗因素干擾所致假陽性，建議定期復查該指標，并結合患者臨床表現、胰島β細胞功能等共同分析。
04
鋅轉運體8-抗體（ZnT8）
ZnT8是近年來新發現的最主要的T1DM自身抗體。在中國新診斷T1DM的陽性率為30.7%，且在IA-2A、IAA、GAD均陰性的T1DM患者中尚存在26%的陽性率[6]。ZnT8單獨陽性的患者多為急性起病且胰島素缺乏嚴重者，對胰島素的日需求量較大，發生酮癥酸中毒的風險更高[7]。
溫馨提醒
（1）當拿到檢測結果報告單后，建議讓專科醫生幫助解讀，醫生根據檢測結果結合臨床癥狀做出更準確的診斷。
（2）不同的檢測方法、試劑、儀器等均會得出不同單位/數值的檢測結果，以上內容以金域醫學糖尿病自身抗體譜檢測項目為例，結果解讀僅供參考，若有臨床癥狀請盡快咨詢專科醫生。
參考文獻：
[1]周智廣,等. 糖尿病分型診斷中國專家共識[J].中華糖尿病雜志,2022,12(4):120-137.
[2]Andrea K. Steck, et al.Predictors of Progression From the Appearance of Islet Autoantibodies to Early Childhood Diabetes: The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY)[J]. Diabetes Care 2015(38):808–813.
[3] Simona Zampetti, Giuseppe Campagna,et al. High GADA titer increases the risk of insulin requirement in LADA patients: a 7-year follow-up (NIRAD study 7)[J].Eur J Endocrinol. 2014 Dec;171(6):697-704.
[4]龐久高、陳秋，等.Graves病患者谷氨酸脫羧酶自身抗體的測定及其意義[J].中華內分泌代謝雜志,2000,3(4):187-188.
[5]王建平，周智廣，等.IA-2A與GADA檢測對1型糖尿病的診斷價值[J]. 中華內分泌代謝雜志，2004，20（6）：494-498.
[6] Wenzlau JM,Juhl K,Yu L,et al. The cation effluxtransporter ZnT8 (Slc30A8) is a major autoantigen in human type 1 diabetes[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007, 104(43):17040-17045
[7] JUUSOLA M，PARKKOLA A，HARKONEN T，et al. Positivity for zinc transporter 8 autoantibodies at diagnosis is subsequently associated with reduced beta-cell function and higher exogenous insulin requirement in children and adolescents with type 1 diabetes[J].Diabetes Care, 2016, 39（1）118-121.
[8] 謝志國,鄔婷,李霞,黃干,周智廣.新診斷1型糖尿病患者器官特異性自身抗體研究[J].中華糖尿病雜志,2019 ,11(7):477-481.
