西域唯一一次被外族占領是南北朝時期，歷史上占領過西域的匈奴、柔然、突厥、高車、回鶻、西遼、蒙古等都不能叫做外族，他們都從蒙古高原而來，向來被視為中國的少數民族。歷史上西域地區唯一一次被外族占領是北魏末期、梁朝初期。
當時，位于中亞、南亞一帶的嚈噠（yàn dā）帝國崛起，占據了阿富汗等地。該帝國的民族成分非常復雜，大約是塞種人和一些西遷游牧民族混血而成，西方史學界稱之為“白匈奴”，因為膚色是白色。嚈噠擊敗了笈多王朝和波斯薩珊王朝兩大帝國，成為了當時的第一大強大帝國。
在北魏末期，西域的高車國衰落，嚈噠趁機東征，兼并了西域大部分土地，所謂“南至蝶羅（北印度一帶)，北盡敕勒，東被于聞，西及波斯，四十余國歲來朝貢”。
當然，后來清朝時期的阿古伯也占據過西域，不過時間很短就被驅逐了。
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