第一婦產 729篇原創內容 公眾號
葉酸是一種水溶性維生素，為人體細胞生長和繁殖所必需，可用于治療由葉酸缺乏引起的貧血，也是孕婦的營養素補充劑。目前，針對葉酸缺乏的篩查、預防及補充葉酸的適宜人群、時機、劑量、療程等缺乏統一的標準和規范?！吨袊R床合理補充葉酸多學科專家共識》主要探究了合理補充葉酸與相關疾病發生、發展的關系，為葉酸在臨床中的合理應用提供循證依據和參考。以下為該專家共識的主要推薦意見。
主要推薦意見
葉酸狀況評價
（1）血清葉酸和紅細胞葉酸是評價臨床葉酸缺乏/不足的特異性指標（Ⅰ類推薦，B級證據）。
（2）血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是評價葉酸功能性缺乏的非特異性指標（Ⅱa類推薦，C級證據）。
葉酸營養狀況改善
（1）平衡膳食是改善葉酸營養狀況的首選措施（Ⅰ類推薦，B級證據）。
（2）對于葉酸缺乏高危人群和特殊人群，可進一步采取葉酸補充或強化食物等措施改善葉酸營養狀況（Ⅱa類推薦，B級證據）。
葉酸在備孕和孕產期人群中的應用
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備孕、孕早期婦女
?一般人群
（1）無高危因素的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少3個月開始，增補葉酸0.4 mg/d或0.8 mg/d，直至妊娠滿3個月（Ⅰ類推薦，A級證據）。
（2）個性化增補：存在以下情況的婦女，可酌情增加補充劑量或延長孕前增補時間：
①居住在北方地區，尤其北方農村地區；
②新鮮蔬菜和水果食用量??；
③血液葉酸水平低；
④備孕時間短。
（Ⅰ類推薦，B級證據）
（3）建議備孕和孕早期婦女多食用富含葉酸的食物如綠葉蔬菜和新鮮水果，養成健康的生活方式，保持合理體重，從而降低胎兒NTDs的發生風險（Ⅰ類推薦，B級證據）。
?特殊人群
（1）NTDs生育史婦女建議從可能妊娠或孕前至少1個月開始，增補葉酸4 mg/d，直至妊娠滿3個月；因國內劑型原因，可增補葉酸5 mg/d（Ⅰ類推薦，A級證據）。
（2）夫妻一方患NTDs，或男方既往有NTDs生育史，建議備孕婦女從可能妊娠或孕前至少1個月開始，增補葉酸4 mg/d，直至妊娠滿3個月；因國內劑型原因，可增補葉酸5 mg/d（Ⅰ類推薦，B級證據）。
（3）患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二級直系親屬中有NTDs生育史的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少3個月開始，增補葉酸0.8～1.0 mg/d，直至妊娠滿3個月（Ⅰ類推薦，B級證據）。
（4）患糖尿病、肥胖、癲癇、胃腸道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎兒NTDs發生風險藥物的婦女，如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧芐啶、氨苯蝶啶、考來烯胺等，建議從可能妊娠或孕前至少3個月開始，增補葉酸0.8～1.0 mg/d，直至妊娠滿3個月（Ⅰ類推薦，B級證據）。
（5）高Hcy血癥婦女，建議增補葉酸至少5 mg/d，
且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持續增補葉酸5 mg/d，直至妊娠滿3個月（Ⅰ類推薦，B級證據）。
（6）MTHFR 677位點TT基因型婦女，可根據個體情況酌情增加補充劑量或延長孕前增補時間（Ⅰ類推薦，B級證據）。
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孕中、晚期婦女
（1）推薦孕中、晚期婦女除經常攝入富含葉酸的食物外，繼續增補葉酸（Ⅰ類推薦，B級證據）。
（2）孕中、晚期葉酸增補劑量建議為0.4 mg/d（Ⅱa類推薦，C級證據）。
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哺乳期婦女
（1）推薦哺乳期婦女除經常攝入富含葉酸的食物外，繼續增補葉酸（Ⅰ類推薦，C級證據）。
（2）哺乳期葉酸增補劑量建議為0.4 mg/d（Ⅱa類推薦，C級證據）。
葉酸多學科臨床應用
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葉酸和心血管疾病
（1）盡管現有的循證醫學證據尚不足以證明補充葉酸可以降低心血管事件的發生風險，但葉酸水平降低導致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危險因素。目前不推薦使用葉酸來預防心血管疾病，但對于合并高Hcy血癥的心血管高危人群和高血壓患者推薦補充葉酸，以降低Hcy水平（Ⅱa類推薦，A級證據）。
（2）對于伴有高血壓的高Hcy血癥患者，為降低首次腦卒中發生風險，可以采用葉酸單藥或包含葉酸的固定復方制劑（Ⅰ類推薦，A級證據）。
（3）每日服用0.8 mg葉酸或聯合服用維生素B12可以達到最佳的降低Hcy水平的效果（Ⅱa類推薦，A級證據）。
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葉酸與腦卒中
（1）高Hcy血癥是腦卒中明確的危險因素（A級證據）。對于單純高Hcy血癥患者，為降低首次腦卒中發生風險，可以考慮每日補充葉酸0.8 mg，也可葉酸聯合維生素B6、維生素B12治療（Ⅱa類推薦，B級證據）。
（2）對于近期發生缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作且Hcy水平輕至中度升高的患者，可以考慮使用葉酸、維生素B6及維生素B12降低腦卒中復發風險（Ⅱb類推薦，B級證據）。
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葉酸與認知障礙
（1）認知障礙患者無葉酸缺乏證據時不提倡長期持續服用葉酸（Ⅲ類推薦，A級證據）。
（2）認知障礙患者應常規檢測葉酸和維生素B12的水平，合并葉酸缺乏者，可予以補充葉酸0.8 mg/d（Ⅱa類推薦，C級證據）。
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葉酸與精神行為異常疾病
（1）葉酸缺乏可能與ASD相關，計劃妊娠的育齡婦女常規補充葉酸0.8 mg/d能降低子代ASD的患病風險（Ⅰ類推薦，A級證據），但ASD患兒通過服用葉酸改善ASD癥狀的循證醫學證據不足（Ⅲ類推薦，C級證據）。
（2）抑郁癥患者在應用抗抑郁藥尤其是5-羥色胺再攝取抑制劑的基礎上，合理補充葉酸（建議0.5～2.5 mg/d）可提高治療的反應性（Ⅱa類推薦，B級證據）。
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葉酸與慢性腎臟病
（1）不建議將葉酸常規用于延緩慢性腎臟病（CKD）進展；建議可考慮給葉酸偏低或缺乏的伴高血壓的CKD患者使用葉酸單藥（0.8 mg/d）或包含葉酸的固定復方制劑，這可能對延緩CKD進展有益（Ⅱa類推薦，B級證據）。
（2）建議可考慮將葉酸常規用于伴高Hcy水平的CKD患者腦血管病的預防（Ⅱa類推薦，A級證據）。
（3）CKD飲食配方可滿足日常葉酸攝入量需求。葉酸補充可作為重組人紅細胞生成素（rhEPO）治療腎性貧血的輔助手段；對于有葉酸缺乏證據的患者，補充葉酸有助于提高血紅蛋白對rhEPO的反應性（Ⅱa類推薦，B級證據）。
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風濕免疫性疾病和葉酸補充
服用小劑量甲氨蝶呤的患者應補充葉酸（5～ 10 mg/w）（Ⅰ類推薦，A級證據）。
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