作者:Gcplive
來源:藥評中心
房顫是最常見的心律失常,80歲以上老年人患病率高達30%以上。缺血性腦卒中是房顫最嚴重的并發癥,年發病率約為5%。口服華法林鈉、達比加群或利伐沙班,可有效降低腦卒中風險,這三種藥物有什么區別?
一、作用機制不同
華法林鈉,屬于維生素K拮抗劑;達比加群,屬于凝血酶抑制劑;利伐沙班,屬于Ⅹa因子抑制劑。
——新型口服抗凝藥(NOACs)指:凝血酶抑制劑(達比加群)、Ⅹa因子抑制劑(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)。
1、華法林鈉
通過抑制維生素K依賴的凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、VII、IX、X的肝臟合成發揮抗凝作用。
——過量時解救劑:靜注維生素K,凝血酶原復合物。
2、利伐沙班
通過抑制凝血因子Xa,而抑制凝血因子Ⅱa(凝血酶)的生成發揮抗凝作用。
——過量時解救劑:凝血酶原復合物。
3、達比加群
達比加群酯在體內轉化為達比加群,達比加群直接抑制凝血酶(凝血因子Ⅱa)活性中心發揮抗凝作用。
——過量時解救劑:利尿,透析,凝血酶原復合物。
二、適應癥不同
房顫可分為:瓣膜病房顫和非瓣膜病房顫。其中,非瓣膜病房顫占房顫患者的絕大多數。
1、瓣膜病房顫推薦選用:華法林鈉。
——主要原因:尚無證據支持新型口服抗凝藥(NOACs)用于瓣膜病房顫患者。
2、非瓣膜病房顫推薦選用:NOACs。
——主要原因:①療效不劣于華法林鈉;②顱內出血發生率低于華法林;③不需要常規監測抗凝強度;④相互作用少等。
特別提醒:
對于所有穩定冠心病合并房顫的患者,均推薦口服抗凝藥單藥治療;若患者冠狀動脈事件風險非常高,且出血風險較低,可聯合阿司匹林。
三、藥代動力學不同
1、華法林鈉
主要通過抑制維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、VII、IX、X的合成發揮抗凝作用。
——華法林對已經活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X無作用。凝血因子Ⅱ的半衰期長達60~72小時,因此需2-7日才達到最大藥效。
2、NOACs
達比加群,屬于凝血酶(凝血因子Ⅱa)抑制劑;利伐沙班,屬于Ⅹa因子抑制劑。
——口服后吸收快,血藥濃度較快達到峰值并發揮抗凝作用;半衰期較短,停藥后抗凝作用消失較快。
四、漏服藥后如何補救
1、華法林鈉
每日1次口服,若漏服一次,無需補服,只需在第二天按原計劃、原劑量服用即可;若漏服數天,須按照停藥后重新開始服藥處理。
2、達比加群
每日2次口服,若漏服時間≤6小時以內,應該立即補服;若漏服時間>6小時,無需補服,按原計劃、且原劑量服下一次藥。
3、利伐沙班
每日1次用藥,若藥物漏服≤12小時,應該立即補服;若漏服時間>12小時,無需補服,按原計劃、且原劑量服下一次藥。