NAFLD 是健康體檢肝生物化學(xué)指標(biāo)異常的主要病因,血清ALT 和GGT 增高者應(yīng)篩查NAFLD。(A1)
肥胖癥、高TG血癥、T2DM 和MetS患者需要通過(guò)肝生物化學(xué)和B 型超聲篩查NAFLD(A1)。
鑒于不健康的生活方式在NAFLD的發(fā)病中起重要作用,疑似NAFLD 患者需調(diào)查飲食及運(yùn)動(dòng)習(xí)慣(A1)。
鑒于肥胖癥、高血壓病、T2DM 和MetS 是NAFLD患者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,需加強(qiáng)這類患者代謝、心血管和肝病并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)(B1),合并胰島素抵抗和(或)腹型肥胖的瘦人NAFLD同樣需要定期隨訪(B2)。
鑒于NAFLD 與T2DM 互為因果,建議NAFLD患者定期檢測(cè)空腹血糖、糖化血紅蛋白,甚至做口服糖耐量試驗(yàn),以篩查糖尿病(A1)。
鑒于NAFLD 患者心腦血管疾病相關(guān)病死率顯著增加,建議NAFLD 患者定期評(píng)估心腦血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(A1)。
NASH 肝硬化患者應(yīng)該根據(jù)相關(guān)指南進(jìn)行胃食管靜脈曲張和HCC 的篩查(B1),目前尚無(wú)足夠證據(jù)推薦對(duì)NAFLD 患者篩查結(jié)直腸腫瘤(C1)。
臨床疑診NAFLD 和NASH 時(shí),需要排除過(guò)量飲酒、基因3 型HCV 感染、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿窝滓约八幬镄愿螕p傷等可以導(dǎo)致肝脂肪變的其他病因(A1),并判斷是否并存慢性乙型肝炎等肝臟疾病(B1)。
慢性肝炎合并NAFLD以及NAFLD合并藥物性肝損傷,可能會(huì)導(dǎo)致更為嚴(yán)重的肝損傷,需要客觀評(píng)估代謝性危險(xiǎn)因素在這類患者肝脂肪變和肝損傷中的作用(B1)。
通過(guò)病理學(xué)和(或)影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)的脂肪肝患者,除需檢測(cè)肝生物化學(xué)指標(biāo)外,還應(yīng)篩查代謝綜合征相關(guān)組分,并重視適量飲酒與代謝性危險(xiǎn)因素在脂肪肝發(fā)病中的交互作用(A1)。
HOMA-IR 是評(píng)估無(wú)糖尿病人群胰島素抵抗的替代方法(A1),有助于體質(zhì)量正常且無(wú)代謝危險(xiǎn)因素的隱源性脂肪肝患者NAFLD的診斷(B2)。
脂肪肝的影像學(xué)診斷首選B 型超聲檢查(A1),B 型超聲還可以提供額外的診斷信息。CAP 是脂肪肝定量評(píng)估的替代工具(B1)。
NASH 的診斷需通過(guò)肝活組織檢查證實(shí),診斷依據(jù)為肝細(xì)胞脂肪變合并氣球樣變和小葉內(nèi)炎癥(A1)。建議根據(jù)SAF 積分將NAFLD 分為單純性脂肪肝、早期NASH(F0,F(xiàn)1)、纖維化性NASH(F2,F(xiàn)3)以及NASH 肝硬化(F4)(C2)。
合并MetS、T2DM、血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶和(或)CK-18 持續(xù)增高的NAFLD 患者是NASH 的高危人群,建議通過(guò)肝活組織檢查明確診斷(A2)。
血清肝纖維化標(biāo)志物和評(píng)分系統(tǒng)以及肝瞬時(shí)彈性檢測(cè)可以用于排除NAFLD 患者存在進(jìn)展期肝纖維化(A2),并可用于隨訪監(jiān)測(cè)肝纖維化的進(jìn)展(C2)。這些無(wú)創(chuàng)診斷方法即使聯(lián)合應(yīng)用對(duì)間隔纖維化和早期肝硬化診斷的準(zhǔn)確性也較低,建議用肝活組織檢查證實(shí)(B2)。
當(dāng)無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)方法不能判斷脂肪性肝炎或血清生物化學(xué)指標(biāo)異常的病因時(shí),建議用肝活組織檢查協(xié)助診斷(B1)。在將隱源性肝硬化歸因于NAFLD肝硬化時(shí)需認(rèn)真排除其他原因(C2)。
提倡向NAFLD 患者提供包括健康飲食、加強(qiáng)鍛煉和修正不良行為的生活方式干預(yù)的指導(dǎo)(C2),NAFLD 患者1 年內(nèi)減重5%以上可以改善血清生物化學(xué)指標(biāo)和肝組織學(xué)病變(B1)。
飲食指導(dǎo)應(yīng)兼顧限制能量攝入、調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)和避免不良膳食行為(B1)。通過(guò)低熱量飲食伴或不伴體育鍛煉來(lái)減輕體質(zhì)量,通常都可以減少肝脂肪沉積(A1)。
中等量有氧運(yùn)動(dòng)和(或)阻抗訓(xùn)練均可降低肝臟脂肪含量,可根據(jù)患者興趣以能夠長(zhǎng)期堅(jiān)持為原則選擇訓(xùn)練方式(B2)。
NAFLD 患者雖要限制飲酒量,并嚴(yán)格避免過(guò)量飲酒(B1);多飲咖啡和茶可能有助于NAFLD 患者康復(fù)(C1)。
除非有肝功能衰竭和失代償期肝硬化,NAFLD/NASH 患者可以安全使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、ω-3 多不飽和脂肪酸、他汀、二甲雙胍、吡格列酮等藥物治療代謝和心血管危險(xiǎn)因素(C1)。
肝活組織檢查證實(shí)的單純性脂肪肝患者僅需通過(guò)飲食指導(dǎo)及體育鍛煉來(lái)減輕肝脂肪沉積(B2),NASH 特別是合并顯著肝纖維化患者則需應(yīng)用保肝藥物治療(B1)。
高度疑似NASH 或進(jìn)展期肝纖維化但無(wú)肝活組織檢查資料的NAFLD 患者,也可考慮應(yīng)用保肝藥物治療(C1)。
至今尚無(wú)公認(rèn)的保肝藥物可推薦用于NASH 的常規(guī)治療,雙環(huán)醇、水飛薊素(賓)、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸制劑、維生素E 等對(duì)NASH 的治療效果有待進(jìn)一步臨床研究證實(shí)(C1)。
目前尚未明確保肝藥物治療的最佳療程,建議選擇1 種保肝藥物,連續(xù)使用1 年以上。如果用藥6 個(gè)月血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶仍無(wú)明顯下降則建議改用其他保肝藥物(C1)。
治療肥胖、MetS 和T2DM 的減肥手術(shù)可改善NASH 患者的肝組織學(xué)表現(xiàn)(B1),但目前無(wú)足夠證據(jù)推薦減肥手術(shù)治療NASH(B1)。
NAFLD/NASH不是肥胖癥患者減肥手術(shù)的禁忌證,除非有明確的肝硬化(A1)。
NASH相關(guān)終末期肝病和肝細(xì)胞癌患者可以進(jìn)行肝移植手術(shù),肝移植總體生存率與其他病因肝移植相似,但是肝移植術(shù)后心血管相關(guān)病死率較高(A1)。
(節(jié)選)
中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì).
萬(wàn)燕萍 馬 雄 王炳元 厲有名 任萬(wàn)華 莊 輝
李良平 何方平 張 晶 陸倫根 陳東風(fēng) 范建高
茅益民 周永健 鄭瑞丹 宓余強(qiáng) 趙彩彥 趙景民
南月敏 鐘碧慧 段鐘平 施軍平 袁平戈 徐可樹(shù)
徐有青 高 鑫 曾民德 韓 濤 魯曉嵐 謝 雯
虞朝輝 蔡 威 潘 勤 魏 來(lái)
引證本文:中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì). 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(5): 947-957.
(本文編輯:邢翔宇)
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