作者：Giuseppe Pizzo， Rosario Guiglia， Lucio Lo Russo［原文來(lái)源《歐洲內(nèi)科學(xué)雜志》（Eur J Intern Med）］
譯者：西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科 郝媛媛 口腔醫(yī)學(xué)院口腔預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室 劉文靜
審校：口腔醫(yī)學(xué)院口腔預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室 李剛
早在1891年，米勒（Miller）提出了“病灶感染學(xué)說(shuō)”，指出微生物和/或其產(chǎn)物能夠進(jìn)入到與其毗鄰或較遠(yuǎn)的身體其他部位。隨后，比林（Billing）等學(xué)者推測(cè)，感染的牙齒和扁桃體可能是一些病灶感染疾病的原因，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、腎炎、心內(nèi)膜炎和其他不明原因的疾病。這一學(xué)說(shuō)的支持者認(rèn)為，牙菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物可能進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，從而導(dǎo)致許多系統(tǒng)性或退行性改變。
最初，經(jīng)內(nèi)科治療的牙齒被認(rèn)為是口腔感染的主要病灶，有效治療可能是阻止病灶感染擴(kuò)散的關(guān)鍵因素。但由于很多牙齒疾病并沒(méi)有感染的證據(jù)，上述學(xué)說(shuō)一度被否定和忽略多年。后來(lái)，英國(guó)牙科學(xué)會(huì)（BDA）和美國(guó)牙體牙髓病學(xué)會(huì) （AAE）正式否定了牙髓病變和隨后的系統(tǒng)性健康不良事件之間的任何潛在聯(lián)系。因此，經(jīng)口腔內(nèi)科治療的牙齒似乎不是全身性疾病的原因。
近年來(lái)，大量研究表明慢性牙周炎和某些全身性疾病的相關(guān)性，人們對(duì)于局灶性感染概念（即口腔細(xì)菌引起的全身性反應(yīng)）的認(rèn)識(shí)再次發(fā)生改變。在這種情況下，于1996年召開(kāi)的世界牙周病研討會(huì)上，奧芬巴赫爾（Offenbacher）提出“牙周醫(yī)學(xué)”的術(shù)語(yǔ)，并作為一門學(xué)科，重點(diǎn)研究上述關(guān)系的有效性及其在人類和動(dòng)物模型上的生物合理性。1998年7月，美國(guó)牙周病學(xué)會(huì)（AAP）試圖告知大眾這一新發(fā)現(xiàn)：口腔感染可能在涉及身體其他部位的疾病中扮演重要角色。
目前普遍認(rèn)為口腔狀況與全身健康密切相關(guān)。口腔健康不佳，可能與更嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病同時(shí)發(fā)生，或者可能誘發(fā)其他全身性疾病。牙周醫(yī)學(xué)的開(kāi)創(chuàng)性方法，再次引發(fā)人們對(duì)“病灶感染學(xué)說(shuō)”的關(guān)注，深化慢性牙周炎和全身健康之間的關(guān)系。
牙周病是一組發(fā)生在牙周支持組織（牙齦、牙周膜、牙骨質(zhì)和牙槽骨）的細(xì)菌炎性疾病。1999年，關(guān)于牙周疾病的分類已被提出，牙周病包括牙齦病和牙周炎兩大類。牙齦炎是指僅累及牙齦組織而無(wú)附著喪失的炎癥；牙周炎的特征是牙周韌帶脫離牙骨質(zhì)，隨后形成牙周袋，牙槽骨吸收，牙齦退縮，牙齒松動(dòng)，形成牙間隙，牙齒移位，膿腫等，最終導(dǎo)致牙齒脫落。牙齦炎是可逆的，在經(jīng)過(guò)良好的口腔治療和衛(wèi)生維護(hù)后，預(yù)后較好，一些牙齦炎也可發(fā)展為牙周炎（圖1、2）。
牙菌斑是牙周病發(fā)病的始動(dòng)因子。有研究顯示，1立方毫米的菌斑重約1毫克，有超過(guò)300多種類的細(xì)菌獨(dú)立出現(xiàn)在菌斑沉積物中。通常，口腔微生物群落和宿主免疫反應(yīng)之間是平衡的，牙周健康得以維持，但該平衡在以下幾種情況下可能會(huì)被破壞，發(fā)生系列病理改變：① 由于牙菌斑的堆積或細(xì)菌間相互作用，引起位點(diǎn)周圍環(huán)境的改變；② 由于細(xì)菌間相互作用或全身性使用抗生素，使某些益生菌的比例下降，例如產(chǎn)生抑制物質(zhì)的菌類；③ 宿主免疫系統(tǒng)存在缺陷。牙周袋進(jìn)一步加深，可促進(jìn)菌斑的進(jìn)一步堆積以及菌群成分的改變，牙周炎發(fā)生進(jìn)展。
關(guān)于牙周致病微生物的研究顯示，牙周炎與牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、齒垢密螺旋體、福賽坦氏菌、幽門螺旋桿菌、月形單胞菌屬、伴放線放線桿菌、真菌、具核梭桿菌、微小消化鏈球菌等多種細(xì)菌有關(guān)。
牙周致病菌及其毒素，如細(xì)胞溶解酶、脂多糖，可能通過(guò)破潰的牙周袋上皮進(jìn)入血液。此外，處于炎癥狀態(tài)的牙齦組織可產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）、γ-干擾素等，它們可以進(jìn)入血液加重身體的總體炎癥負(fù)擔(dān)。因此，若系統(tǒng)暴露于牙周病原菌，其毒素及產(chǎn)生/引發(fā)的炎癥介質(zhì)可能影響不同器官或系統(tǒng)的病理預(yù)后。目前，有人提出了三種牙周感染可能影響全身健康的機(jī)制。其一為革蘭氏陰性菌從牙周袋入血后，可引起感染轉(zhuǎn)移性損害，例如循環(huán)微生物毒素和促炎癥介質(zhì)，可導(dǎo)致血管病變。
大量流行病學(xué)數(shù)據(jù)和牙周病原菌及其毒素引起的轉(zhuǎn)移性免疫炎癥反應(yīng)等基礎(chǔ)性研究表明，慢性牙周炎與多種疾病之間存在聯(lián)系，這些疾病包括心血管疾病、呼吸道疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、早產(chǎn)/低出生體重兒以及最近提出的胰腺癌、代謝綜合征、慢性腎臟疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和一些神經(jīng)退行性病變（阿爾茨海默病）等（表）。
表 慢性牙周炎和系統(tǒng)性疾病的關(guān)聯(lián)
本文回顧了病灶感染學(xué)說(shuō)的提出、發(fā)展以及現(xiàn)在人們對(duì)其新的認(rèn)識(shí)，論述了牙周病與全身性疾病關(guān)聯(lián)的病理生理學(xué)機(jī)制。目的在于提示大臨床醫(yī)療社區(qū)相關(guān)人員，應(yīng)意識(shí)到牙周感染對(duì)全身健康的潛在不良影響，即首先必須認(rèn)識(shí)和治療牙周感染，其次必須教育患者定期接受常規(guī)口腔護(hù)理以及保持良好的口腔衛(wèi)生。總之，牙周醫(yī)學(xué)促進(jìn)口腔醫(yī)師和醫(yī)藥專業(yè)人員間強(qiáng)有力的合作和團(tuán)隊(duì)間更有效的溝通。
譯者簡(jiǎn)介
［了解更多，請(qǐng)參考原文：Giuseppe Pizzo， Rosario Guiglia， Lucio Lo Russo， et al.Dentistry and internal medicine: from the focal infection theory to the periodontal medicine concept. European Journal of Internal Medicine， 2010，（21）:496-502）］
（來(lái)自《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)·今日口腔》第109期第09版）
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