在Vili的舊文中，我們已經(jīng)提過(guò)，雖然不是所有的肝病患者都會(huì)發(fā)展成肝硬化，然而肝硬化由于病因多，以及較高的致死率，我們也并不能掉以輕心。那么，有些肝病患者或乙肝戰(zhàn)友們就不免有這樣的疑問(wèn)：如果得了肝硬化，還能逆轉(zhuǎn)嗎？如果可以，那該如何逆轉(zhuǎn)？

今天，Vili就來(lái)跟大家仔細(xì)講解講解肝硬化的逆轉(zhuǎn)問(wèn)題，給大家也吃一顆定心丸：或許，肝硬化沒(méi)有你想的那么可怕！

肝硬化是什么？能逆轉(zhuǎn)嗎？

如果肝臟出現(xiàn)損傷，原因可能是酒精性肝炎、病毒性肝炎、脂肪肝等，就會(huì)刺激肝臟細(xì)胞對(duì)肝臟進(jìn)行修復(fù)，就好比給肝臟上打補(bǔ)丁。如果肝炎出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，肝臟上的補(bǔ)丁就會(huì)越來(lái)越多，時(shí)間長(zhǎng)了肝臟就會(huì)出現(xiàn)纖維化，并且慢慢發(fā)展為肝硬化。

從醫(yī)學(xué)概念上來(lái)說(shuō)，肝硬化是組織學(xué)病理上肝纖維組織增生、形成假小葉，臨床上門脈高壓形成、肝功能衰退，而且呈現(xiàn)慢性、進(jìn)行性加重的疾病過(guò)程。

臨床上，我們普遍把肝硬化劃分為臨床前代償期、代償期和失代償期三個(gè)階段，用來(lái)評(píng)估病情程度、預(yù)測(cè)死亡率。一般我們認(rèn)為，肝硬化的特征性病理改變是可以穩(wěn)定、緩解甚至消失的，也就是說(shuō)，肝硬化的確是可以逆轉(zhuǎn)的。

肝硬化的逆轉(zhuǎn)難易，和什么因素有關(guān)？

1.年齡

目前我們認(rèn)為，年齡和慢性乙肝患者的肝硬化逆轉(zhuǎn)存在一定的關(guān)聯(lián)。普遍上來(lái)說(shuō)，年齡越小，肝纖維化或肝硬化逆轉(zhuǎn)的可能性就越大。

2.性別

目前認(rèn)為乙肝患者中，女性較男性在肝纖維化或肝硬化的逆轉(zhuǎn)上更有優(yōu)勢(shì)。

3.治療時(shí)機(jī)

我們認(rèn)為，肝纖維化或肝硬化是否能夠逆轉(zhuǎn)主要依賴于以下三個(gè)方面：（1）肝細(xì)胞外基質(zhì)ECM的降解（ECM因肝損傷過(guò)度沉積而使肝結(jié)締組織異常增生是肝硬化的形成原因）；（2）肝細(xì)胞再生取代肝纖維化組織的能力；（3）肝小葉結(jié)構(gòu)及小葉間血流的重建。以上任一環(huán)節(jié)不能實(shí)現(xiàn)，肝纖維化或肝硬化就無(wú)法逆轉(zhuǎn)。

新近形成的肝纖維化較形成已久纖維化的更容易達(dá)到以上3 個(gè)條件。另外，即使肝臟炎癥病變完全消退，肝細(xì)胞再生能力在不同類型的肝硬化患者間亦存在差異，如萎縮性肝硬化因端粒消耗，肝細(xì)胞復(fù)制能力消失，細(xì)胞衰老、壞死后再生周期延長(zhǎng)，這時(shí)肝硬化逆轉(zhuǎn)就難以實(shí)現(xiàn)。

逆轉(zhuǎn)主要發(fā)生在肝纖維化或肝硬化的早期階段，所以把握治療時(shí)機(jī)很重要，在肝臟結(jié)構(gòu)尚能逆轉(zhuǎn)的情況下及時(shí)治療，阻止肝纖維化的進(jìn)展，甚至可達(dá)到肝臟組織學(xué)改善，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。也就是說(shuō)，越早進(jìn)行及時(shí)的治療，肝纖維化或肝硬化逆轉(zhuǎn)的可能性就越大。

如何才能及時(shí)治療肝硬化？

我們?cè)俅螐?qiáng)調(diào)，想要懸崖勒馬逆轉(zhuǎn)已經(jīng)惡化的病情，早發(fā)現(xiàn)早治療是非常重要的。肝纖維化或肝硬化進(jìn)程越靠后，尤其是進(jìn)入肝硬化的失代償期之后，治療的難度隨著腹水、靜脈曲張甚至出血等并發(fā)癥的出現(xiàn)會(huì)大幅增加，肝硬化的逆轉(zhuǎn)在此時(shí)就非常困難了。

那么，如何才能做到及時(shí)治療？

一，重視病情監(jiān)控，定期的檢測(cè)非常重要。我們之前也提及過(guò)，乙肝患者進(jìn)行的常規(guī)檢查包括乙肝五項(xiàng)、乙肝病毒DNA、肝功能、甲胎蛋白、肝彈或肝穿、肝膽脾超聲等。其中，判斷肝纖維化或肝硬化程度主要依靠肝彈或肝穿，以及肝臟超聲。

肝彈也即肝臟彈性測(cè)定，英文名為Fiberscan或Fibertouch，是一種無(wú)創(chuàng)的肝纖維化程度檢測(cè)手段。如果肝彈的測(cè)定結(jié)果數(shù)值在7以下，則說(shuō)明沒(méi)有明顯的肝纖維化。如果測(cè)定數(shù)值在10以上，則說(shuō)明有肝纖維化或肝硬化的趨勢(shì)或證據(jù)了，需要盡快遵醫(yī)囑進(jìn)行治療。

肝臟彈性測(cè)定數(shù)值在7~10之間的乙肝或其他肝病患者，為了確定病情情況，醫(yī)生有時(shí)候會(huì)建議進(jìn)行肝穿檢測(cè)。許多肝病患者聽(tīng)到聞肝穿而色變，其實(shí)沒(méi)有必要。雖然肝穿是有創(chuàng)的臨床檢查，但是現(xiàn)階段的技術(shù)發(fā)展已經(jīng)讓肝穿檢查具有創(chuàng)口小、安全性高的特點(diǎn)。肝穿由于是取下極小的一塊肝臟組織進(jìn)行病理分析，對(duì)于測(cè)定肝病患者的肝纖維化或肝硬化程度由更高的精準(zhǔn)度。因此，如果您的醫(yī)生讓您進(jìn)行肝穿檢查，我們建議您遵醫(yī)囑，當(dāng)然前提是正規(guī)三甲醫(yī)院的專業(yè)肝病醫(yī)生。

二，遵醫(yī)囑把握最佳治療時(shí)機(jī)，不拖延病情。我們之前的文章中也有過(guò)提及，是否進(jìn)行抗病毒治療是需要綜合考慮的，其中，如果乙肝患者已經(jīng)有明確的二級(jí)以上的肝纖維化或肝硬化病征，那么無(wú)論乙肝病毒DNA的數(shù)值高低，也無(wú)論肝功能是否正常，都應(yīng)該開(kāi)始進(jìn)行抗病毒治療了。如果此時(shí)無(wú)視治療信號(hào)、拖延病情，就很有可能使得肝臟在反復(fù)的肝炎發(fā)作中進(jìn)一步纖維化或硬化，使得病情加重、危險(xiǎn)性增加，并且給后續(xù)的治療增添許多麻煩。

因此，我們建議年齡大于三十歲，特別是有肝硬化或肝癌家族史的乙肝患者，需要額外重視監(jiān)測(cè)自己的病情，肝彈或肝穿檢查不能少，一旦發(fā)現(xiàn)肝纖維化或肝硬化的跡象，就要積極和醫(yī)生就是否抗病毒治療進(jìn)行溝通了。

如何治療能更有效地逆轉(zhuǎn)肝硬化？

由于肝硬化是肝臟炎癥反復(fù)發(fā)作的后果，因此直接將炎癥發(fā)作的原因扼殺，就是最有效的逆轉(zhuǎn)肝硬化的方法。對(duì)應(yīng)到肝病患者，就是酒精肝患者完全戒酒，脂肪肝患者盡快減肥，而病毒性肝炎患者，就是要積極和病毒作斗爭(zhēng)，盡全力抑制病毒的復(fù)制、控制病情。所以，對(duì)于乙肝患者來(lái)說(shuō)，逆轉(zhuǎn)肝纖維化或肝硬化最有效的手段就是進(jìn)行抗病毒治療。

• 使用什么藥物進(jìn)行抗病毒治療？

口服核苷類藥物NAs能夠有效抑制病毒復(fù)制，從而減少肝星狀細(xì)胞的激活、肝組織膠原蛋白合成等肝纖維化危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外大量研究表明，慢性乙肝患者通過(guò)口服核苷類藥物進(jìn)行長(zhǎng)期的抗病毒治療，是能夠做到病毒清除或處于持續(xù)抑制狀態(tài)，肝臟炎癥病變消退，組織學(xué)上肝纖維化甚至肝硬化獲得不同程度的改善及逆轉(zhuǎn)，甚至完全恢復(fù)至正常的。

在口服抗病毒藥物中，恩替卡韋（ETV）、替諾福韋酯（TDF）和替諾二代（TAF）與其他NAs藥物如拉米夫定、阿德福韋酯等比較，具有病毒學(xué)應(yīng)答率高，耐藥基因屏障較高、病毒突破率低等優(yōu)勢(shì)，在肝纖維化/肝硬化逆轉(zhuǎn)方面也表現(xiàn)得更加有效。具體在三種口服抗病毒藥物中選擇哪一種，建議乙肝戰(zhàn)友們經(jīng)專業(yè)醫(yī)生面診后遵醫(yī)囑進(jìn)行治療，也可以參考我們的舊文TAF定價(jià)！乙肝抗病毒藥物：1180元和18元，該選什么？

已有的研究數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)干擾素IFN進(jìn)行抗病毒治療，在減輕肝臟硬度上相比口服核苷類藥物或許更有優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，近年來(lái)研究證明干擾素IFN與核苷類藥物NAs聯(lián)合或序貫療法對(duì)慢性乙肝感染者有很好的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（即大三陽(yáng)轉(zhuǎn)小三陽(yáng)）及乙肝表面抗原HBsAg 清除率，也能顯著提高乙肝患者逆轉(zhuǎn)肝纖維化的程度。

然而，這些療法目前還處于實(shí)驗(yàn)階段，國(guó)內(nèi)外的專家學(xué)者仍在進(jìn)行反復(fù)的研究，希望在后續(xù)能夠得到更廣泛的認(rèn)同。現(xiàn)階段我們還需要更多的證據(jù)來(lái)表明干擾素或干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療對(duì)逆轉(zhuǎn)肝纖維化的有效性，有這方面需要的患者需要在正規(guī)的專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎用藥。另外，需要強(qiáng)調(diào)的是，如果患者已經(jīng)出現(xiàn)肝硬化，就不應(yīng)該再使用干擾素進(jìn)行抗病毒治療了。

另外，有研究認(rèn)為，輔助治療如保肝降酶類的中藥能夠?qū)σ腋位颊叩母卫w維化或肝硬化逆轉(zhuǎn)起到一定的作用。國(guó)內(nèi)部分學(xué)者認(rèn)為，口服核苷類藥物聯(lián)合保肝降酶類藥物，如安絡(luò)化纖丸、鱉甲軟肝片等，能夠在一定程度上改善肝纖維化程度。然而，此類觀點(diǎn)依舊存在較大的爭(zhēng)議。我們的觀點(diǎn)是，乙肝患者想要逆轉(zhuǎn)肝纖維化或肝硬化，最重要的還是抗病毒治療，可以使用此類保肝藥進(jìn)行輔助，但是不能本末顛倒。

• 抗病毒治療要多久？

目前關(guān)于口服抗病毒藥物治療慢性乙肝感染者的大量研究已經(jīng)證實(shí)，乙肝患者的肝纖維化或肝硬化逆轉(zhuǎn)與抗病毒治療的療程呈正相關(guān)，隨著抗病毒治療時(shí)間的延長(zhǎng)，肝臟炎癥清除率增加，肝臟纖維化逆轉(zhuǎn)程度亦相應(yīng)增加。

也就是說(shuō)，我們建議需要逆轉(zhuǎn)肝纖維化或肝硬化進(jìn)程的乙肝患者，在進(jìn)行抗病毒治療的時(shí)候，都要堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的原則。沒(méi)有經(jīng)過(guò)專業(yè)醫(yī)生的診斷，切不可擅自更改或刪減治療方案，更不能輕易停藥，否則極易引起病情的復(fù)發(fā)反彈，造成病情的加重。

總結(jié)一下：肝硬化是肝臟反復(fù)炎癥發(fā)作造成的結(jié)果，然而肝纖維化或肝硬化的確是可以逆轉(zhuǎn)的。越及時(shí)開(kāi)始治療，纖維化或硬化的程度越輕，越有可能進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。建議乙肝患者遵醫(yī)囑進(jìn)行長(zhǎng)期的抗病毒治療，來(lái)更有效地逆轉(zhuǎn)肝硬化。