秦國上卿,蒙驁之孫,蒙武之子,蒙恬之弟。與蒙恬兄弟二人一文一武,蒙恬管軍事在外統兵,蒙毅掌朝政在內輔佐秦始皇。蒙毅的祖先是齊國人，他的祖父蒙驁，從齊國西入秦國侍奉秦昭襄王，官至上卿。 蒙毅的父親蒙武，在秦始皇二十三年(公元前224年)擔任秦國的副將，與王翦攻打楚國，大敗楚軍，殺死楚將項燕。[1]?
蒙毅的祖先是齊國人，他的祖父蒙驁，從齊國西入秦國侍奉秦昭襄王，官至上卿。蒙毅的父親蒙武，在秦始皇二十三年(前224年)擔任秦國的副將，與王翦攻打楚國，大敗楚兵，殺死楚將項燕。
蒙毅的哥哥蒙恬，在秦始皇二十六年(前221年)由于家世的關系，得以擔任秦國將領，率兵攻打齊國，大敗齊國，授任內史。
秦始皇統一六國、建立秦朝后，派遣蒙恬率領三十萬大軍，向北驅逐匈奴，收取黃河以南的土地，構筑長城，利用地形，設置要塞，西起臨洮，東至遼東，綿延一萬余里。蒙恬有十余年，駐守在上郡，威震匈奴，秦始皇非常尊寵蒙氏，信任夸獎蒙恬的才干，并且親近蒙毅，蒙毅官至上卿，外出則陪秦始皇同乘一輛車子，居內則侍從在秦始皇的跟前。
曾經有一次，中車府令趙高犯了大罪，秦始皇讓蒙毅依法懲治他。蒙毅不敢枉屈法律，判定趙高死罪，剝奪他的官職。秦始皇顧念趙高平時做事很認真，就赦免并恢復他的官職。
秦始皇三十七年(前210年)冬天，秦始皇巡游會稽，取道海上，北走瑯琊。途中突然患病，便派遣蒙毅折回會稽禱告山川。蒙毅還未返回，秦始皇行至沙丘便已病死。秦始皇病死的消息被封鎖，文武百官都不知道。當時丞相李斯、公子胡亥、趙高，經常陪侍在秦始皇左右。趙高很得胡亥的寵幸，想要立胡亥來繼承帝位，又怨恨蒙毅前次依法懲治他而不幫助他，因而存有殘害蒙毅之心，就和丞相李斯、公子胡亥暗地謀劃，立胡亥為太子。太子既已立畢，便派使者，捏造罪名，賜秦始皇長子公子扶蘇和蒙恬死罪。扶蘇自殺身亡，蒙恬內心存疑，請求復訴。使者把蒙恬交給官吏，另外派人來接替他的職位，胡亥任用李斯的舍人擔任護軍，代替蒙恬掌兵。等到使者回來呈報，胡亥聽說扶蘇已死，便想要釋放蒙恬，但趙高惟恐蒙氏再次貴寵用事，仍舊怨恨未消。
