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主訴:反復(fù)全身多關(guān)節(jié)紅腫疼痛3月余。現(xiàn)病史:患者3月前無明顯誘因下開始出現(xiàn)全身多關(guān)節(jié)紅腫疼痛,先后累及左手小拇指近端指間關(guān)節(jié)、右手大拇指指間關(guān)節(jié)以及右踝關(guān)節(jié)。至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院風(fēng)濕免疫科就診,查類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體、抗核抗體均陰性,血沉、C反應(yīng)蛋白(CRP)高于正常,診斷為“血清陰性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”,經(jīng)過治療效果不佳。追問病史并查體,發(fā)現(xiàn)患者頭皮散在紅色皮疹,表面覆有鱗屑。患者追訴有“銀屑病”病史。銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種與銀屑病相關(guān)的慢性炎癥性肌肉骨骼疾病,可累及滑膜附著點(diǎn)和中軸結(jié)構(gòu)。臨床表現(xiàn)分為骨骼肌肉和非肌肉骨骼的表現(xiàn),后者包括皮膚、指甲及腸道(炎癥性腸病)或眼睛(葡萄膜炎)受累。病情活動的慢性銀屑病患者也常伴有心血管、心理和代謝等合并癥,明顯增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),影響患者生活治療,并增加死亡率。銀屑病,俗稱牛皮癬,是一種世界范圍內(nèi)常見的皮膚病,約1%到3%的人罹患銀屑病。雖然中國與日本患病率偏低,但是國內(nèi)部分地區(qū)研究證實(shí)銀屑病的患病率正在增加。銀屑病常表現(xiàn)為紅色斑疹,伴瘙癢,與特發(fā)性皮炎不同,銀屑病瘙癢程度較輕。銀屑病一般累及頭皮、四肢伸側(cè);其次再累及指甲、手、足、軀干和臀溝。3.皮膚鱗屑覆蓋在斑疹上,鱗屑粘附較牢固,刮去時如刮蠟般,去除后可見針點(diǎn)樣出血,稱為Auspitz征。二、如何早期識別銀屑病關(guān)節(jié)炎?多數(shù)銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的皮膚病變可先于關(guān)節(jié)病變,約15%皮膚病變和關(guān)節(jié)炎同時發(fā)生或者關(guān)節(jié)炎先于皮膚病變,給早期診斷造成了困難。因此,加強(qiáng)對銀屑病及關(guān)節(jié)炎患者的早期篩查和早期診斷可減少銀屑病關(guān)節(jié)炎的漏診、誤診。當(dāng)出現(xiàn)以下任一表現(xiàn)時,應(yīng)及時風(fēng)濕免疫科門診就診,排除銀屑病關(guān)節(jié)可能:① 手指或腳趾腫脹:臘腸指(趾),表現(xiàn)為一個或多個手指或足趾的完全腫脹,是銀屑病關(guān)節(jié)炎的一種標(biāo)志性的癥狀。② 指/趾甲出現(xiàn)凹陷點(diǎn)或甲分離:甲改變是銀屑病關(guān)節(jié)炎的重要特征,表現(xiàn)為點(diǎn)狀凹陷、白甲、甲半月紅斑和甲破裂、甲分離等改變。③ 腳后跟疼痛:排除其他原因的,不明原因引起的腳后跟疼痛是銀屑病關(guān)節(jié)炎的另一臨床表現(xiàn)。④ 腰背部及臀部疼痛:銀屑病關(guān)節(jié)炎通常累及中軸關(guān)節(jié),引起腰背部及臀部疼痛不適。與強(qiáng)直性脊柱炎相似,但骶髂關(guān)節(jié)炎是強(qiáng)直性脊柱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),而少數(shù)銀屑病關(guān)節(jié)炎可能只有脊柱炎而不伴骶髂關(guān)節(jié)炎。⑤ 有銀屑病家族史:患者訴一級或二級親屬有銀屑病病史。三、銀屑病關(guān)節(jié)炎診斷/分類標(biāo)準(zhǔn)自1973年Moll和Wright最早提出銀屑病關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)以來,出現(xiàn)了Bennett診斷標(biāo)準(zhǔn)、Vasey-Espinoza標(biāo)準(zhǔn)、Gladman標(biāo)準(zhǔn)、歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究(ESSG)標(biāo)準(zhǔn)、McGonagle標(biāo)準(zhǔn)、Fournie標(biāo)準(zhǔn)和2006年的CASPAR分類標(biāo)準(zhǔn),不同標(biāo)準(zhǔn)在臨床工作中敏感性、特異性不一。目前最常用的是2006年的CASPAR分類標(biāo)準(zhǔn),其敏感性為91.4%,特異性為98.7%。該標(biāo)準(zhǔn)對存在關(guān)節(jié)、脊柱或肌腱端炎癥性關(guān)節(jié)病的患者進(jìn)行評估,以下5項(xiàng)中得分≥3分者可診斷銀屑病關(guān)節(jié)炎。四、如何鑒別銀屑病關(guān)節(jié)炎和其他關(guān)節(jié)炎?銀屑病關(guān)節(jié)炎早期病變以累及遠(yuǎn)端指(趾)間關(guān)節(jié)為主。然而,骨關(guān)節(jié)炎患者也可發(fā)生遠(yuǎn)端之間關(guān)節(jié)受累。- 主要累及脊柱、承重關(guān)節(jié)及遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)
- 關(guān)節(jié)面硬化,關(guān)節(jié)邊緣呈唇樣骨質(zhì)增生(遠(yuǎn)端之間關(guān)節(jié)出現(xiàn)Heberden結(jié)節(jié),近段指間關(guān)節(jié)可見Bouchard結(jié)節(jié))
銀屑病關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)手指腫脹,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動期時可以表現(xiàn)為手指關(guān)節(jié)腫脹壓痛。多關(guān)節(jié)受累的銀屑病關(guān)節(jié)炎與典型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎較難鑒別。但類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病特征如下:- 多以近段指間關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累為主
銀屑病關(guān)節(jié)炎除四肢外周關(guān)節(jié)病變外,還可累及脊柱,稱為中軸(脊柱)關(guān)節(jié)炎型銀屑病關(guān)節(jié)炎,約占5%,男性患者為女性患者的3-5倍,年齡大者多見。其與銀屑病關(guān)節(jié)炎之間常難鑒別,特別是在銀屑病皮疹未出現(xiàn)時。此時多關(guān)節(jié)受累、遠(yuǎn)端之間關(guān)節(jié)受累、臘腸指(趾)、指(趾)甲病變、銀屑病家族史、CT提示單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎和跳躍性椎體骨贅有助于銀屑病關(guān)節(jié)炎的診斷。銀屑病關(guān)節(jié)炎是高異質(zhì)性的疾病,不同患者外周關(guān)節(jié)炎、中軸關(guān)節(jié)炎、附著點(diǎn)炎、指(趾)炎、皮損、甲病變和關(guān)節(jié)外共病的表現(xiàn)及輕重程度不同,對治療的反應(yīng)也不同,應(yīng)個體化分層治療。銀屑病關(guān)節(jié)炎常用藥物及非藥物治療皮損、甲病變:可給予局部治療以及甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)孢素或生物制劑治療;
中軸關(guān)節(jié):可選用非甾體抗炎藥(NSAIDs)、物理治療、生物制劑治療;
外周關(guān)節(jié):可選用NSAIDs聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥物(DMARD)、關(guān)節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素、生物制劑治療;
指(趾)炎:可選用NSAIDs、關(guān)節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素、生物制劑治療;
附著點(diǎn)炎:可選用NSAIDs、生物制劑治療。
銀屑病關(guān)節(jié)炎如何選擇生物制劑?目前有多種作用不同的生物制劑上市,通常認(rèn)為腫瘤壞死因子抑制劑(TNFi)、白細(xì)胞介素17抑制劑(IL-17i)和白細(xì)胞介素12/23抑制劑(IL-12/23i)對銀屑病關(guān)節(jié)炎外周關(guān)節(jié)受累均有效;TNFi和IL-17i也可用于中軸關(guān)節(jié)受累。通常而言,TNFi優(yōu)于IL-17i、IL-12/23i、阿巴西普或托法替布;IL-17i優(yōu)于IL-12/23i、阿巴西普及其他生物制劑。銀屑病關(guān)節(jié)炎活動期伴特殊共病① 克羅恩病:選擇單克隆抗體型TNFi優(yōu)于口服小分子化合物(OSM)與IL-12/23i。研究表明單克隆抗體TNFi對于克羅恩病有效,而受體融合蛋白類TNFi和IL-17i對克羅恩治療無效。對于存在TNFi禁忌證或希望減少用藥頻率的患者,可選用IL-12/23i。② 糖尿病:推薦使用除MTX以外的OSM優(yōu)于TNFi。研究表明在這類人群中使用MTX出現(xiàn)脂肪肝及肝毒性的發(fā)生率更高。TNFi可考慮用于存在嚴(yán)重銀屑病的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者,或者糖尿病控制良好的患者。③ 既往嚴(yán)重感染:推薦OSM而非TNFi作為一線治療,因?yàn)閷τ诩韧鴩?yán)重感染的患者使用TNFi在說明書上是黑框警告。與之前給出的大部分推薦不同,針對存在既往嚴(yán)重感染的患者,推薦選用IL-17i、IL-12/23i優(yōu)于TNFi。銀屑病關(guān)節(jié)炎是一組以關(guān)節(jié)炎、肌腱端炎、指(趾)炎、脊柱炎和銀屑病皮損為主要表現(xiàn)的疾病,臨床表現(xiàn)和疾病存在高異質(zhì)性。部分銀屑病發(fā)生在關(guān)節(jié)炎之后,這給臨床診斷增加了難度。銀屑病關(guān)節(jié)炎獲得充分治療的時間越晚,患者發(fā)生不可逆的關(guān)節(jié)損傷及其他心血管、代謝方面疾病的可能性越大。因此,注重對銀屑病關(guān)節(jié)炎的早期篩查、早期診斷及早期治療至關(guān)重要。
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