四妙散載于清·張秉成《成方便讀》，而本方源自于元·危亦林《世醫得效方·卷第九》的蒼術散加味而成。
蒼術散由黃柏、蒼術各等分組成。原作散劑，可治療“一切風寒濕熱，令足膝痛，或赤腫，腳骨間作熱痛，雖一點，能令步履艱苦。及臀髀大骨疼痛，令人痿。一切腳氣，百用百效”。后至元·朱震亨《丹溪心法》一書中將其改稱為二妙散。
四妙散由二妙散加懷牛膝、薏苡仁共 4 味藥物組成，主治濕熱下注之痿、痹癥。方中蒼術味苦能燥濕、性辛溫、可散寒除痹，是燥濕健脾之要藥，《珍珠囊》有云: “能健胃安脾，諸濕腫非此不能除。”黃柏味苦而性寒、沉降，善清濕熱且尤長于清下焦濕熱。
如《脾胃論》所言: “黃柏之苦寒，降濕熱為痿，乘于腎，救足膝無力，亦除陰汗、陰痿，而益精”，“如腳膝痿軟，行步乏力，或疼痛，乃腎肝中伏濕熱，少加黃柏”。據《神農本草經》載: “薏苡仁，主筋急，拘攣不可屈伸，風濕痹，下氣，久服輕身益氣”，是以方中用薏苡仁健脾胃、除濕痹、緩拘攣、舒筋絡; 牛膝味苦酸、性平，《名醫別錄》曰: “補中續絕，填骨髓，除腦中痛腰脊痛，婦人月水不通，血結，益精，利陰氣”，《神農本草經》原文: “牛膝，味苦，主寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸，逐血氣。”
四妙散方中蒼術與黃柏配伍應用可共奏清熱燥濕之功效，使濕去而熱除，即邪氣盛、正氣不虛之二妙散功效; 加入牛膝以補肝腎、強筋健，引蒼術、黃柏入下焦而祛濕清熱; 宗《黃帝內經》: “治痿獨取陽明”之旨，故用能獨入陽明經脈之薏苡仁以淡滲利濕，清熱除痹，舒利筋絡。
四妙散加入萆薢、木瓜、豨薟草、防己以增強祛風除濕、舒筋活絡之效，加入當歸、益母草以養血活血通絡，加入白芍、甘草即芍藥甘草湯以增平肝柔肝、緩急止痛之效，諸藥相合清熱燥濕、通筋利痹、標本兼顧，是治療濕熱痿、痹癥之妙藥。
