據國際糖尿病報道，服用二甲雙胍的患者聯合維生素B12可減少并發癥發生。是因為，二甲雙胍可引起維生素B12缺乏 ，而維生素B12缺乏會導致各種危害，包括神經并發癥和心腦血管并發癥。
二甲雙胍引起維生素B12水平下降的流行病學
研究顯示，短期或長期使用二甲雙胍可導致維生素B12水平顯著下降。一項隨機對照研究對來自美國國家健康和營養調查的1621例2型糖尿病患者和6867例非2型糖尿病患者調查發現，長期使用二甲雙胍患者維生素B12水平下降（定義為≤221 pmol/L）的發生率升高近2倍。香港一項病例對照研究對465例服用二甲雙胍2~5年的2型糖尿病患者研究發現，維生素B12水平下降與二甲雙胍劑量相關，二甲雙胍劑量越高，維生素B12水平越低，維生素B12水平下降的患者比例越高。
維生素B12缺乏的危害
目前認為，維生素B12水平下降與多種疾病發生有關，如：糖尿病神經病變、高半胱氨酸血癥、認知功能障礙、Hunter舌炎、脊髓聯合變性、多神經病、巨幼紅細胞性貧血等。維生素B12缺乏可使脊髓及周圍神經脫髓鞘，引起神經損害。其機制是維生素B12參與一碳單位循環，是由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中的關鍵輔酶之一。維生素B12缺乏后不能產生蛋氨酸和甲基丙二酸（SAM），導致甲基基團缺乏，同型半胱氨酸代謝障礙，濃度增加。一項多中心隨機安慰劑對照研究顯示，維生素B12水平下降可顯著升高同型半胱氨酸水平。研究表明，血清同型半胱氨酸水平增高具有神經毒性和血管毒性，是心血管疾病的危險因素和心源性卒中的獨立危險因素，可促進血栓形成、卒中、心臟病發作和周圍血管閉塞。
二甲雙胍引起維生素B12水平下降的機制和危害
首先，回腸粘膜細胞對維生素B12內因子復合物的攝取呈鈣離子依賴性，二甲雙胍的疏水端可進入細胞膜脂質核心，影響鈣離子依賴性膜運動，從而影響維生素B12吸收；其次，二甲雙胍可改變內因子水平和細胞菌落，改變胃腸蠕動或回腸形態結構，從而影響維生素B12吸收；最后，二甲雙胍可與維生素B12內吞受體相互作用，從而影響維生素B12吸收。
研究顯示，二甲雙胍導致的維生素B12水平下降可加重糖尿病神經病變，加重糖尿病認知障礙。與單用二甲雙胍相比，二甲雙胍聯合復合維生素B（B1 250mg，B6 250mg，B12 1mg）每日兩次或葉酸（174 μg）每日兩次治療可降低同型半胱氨酸濃度。發表于《卒中》雜志的一項研究顯示，補充高劑量維生素B12能夠顯著降低心腦血管事件的發生率。
活性維生素B12——甲鈷胺的臨床應用
維生素B12家族包括氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺及甲鈷胺。其中甲鈷胺是有活性的維生素B12，《中國2型糖尿病防治指南》和《糖尿病周圍神經病變診療規范》均推薦其用于糖尿病神經病變的對因治療（修復神經）和對癥治療（緩解疼痛）。臨床上，糖尿病神經病變患者維生素B12（甲鈷胺）的起始推薦劑量為針劑500~1000μg/d或隔天，持續1~2周，片劑1000~2000μg/d，持續1~2周；維持治療的推薦劑量為針劑500~1000μg/d每隔1~3個月一次，片劑1000μg/d終生維持治療。
綜上所述
二甲雙胍是應用最廣泛的一線降糖藥，具有廣泛的獲益，但二甲雙胍可引起維生素B12缺乏 ，而維生素B12缺乏會導致各種危害，包括神經并發癥和心腦血管并發癥。服用二甲雙胍的患者聯合維生素B12可減少并發癥發生。甲鈷胺作為活性的維生素B12，是指南推薦的選擇之一。
