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甘露醇為什么不能用于肺水腫?還有哪些禁忌?

甘露醇是一種糖醇,由于其注射液為高滲溶液,且主要以原形從腎臟排出,因此常被用于組織脫水和滲透性利尿。

甘露醇作用機(jī)制

由于甘露醇不易由毛細(xì)血管滲入組織,因而聚集于血管內(nèi),能夠增加血管內(nèi)膠體滲透壓;又由于不能透過完整的血腦屏障、血眼屏障,不增加腦內(nèi)和眼內(nèi)壓。因此,增加的血漿膠體滲透壓可以將水從腦實質(zhì)、玻璃體中“拽”進(jìn)血管,然后水與甘露醇一起經(jīng)腎排出,因而可以用于降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。同樣基于這個原理,對于急性腎損傷少尿期的患者,甘露醇可以將水帶出,同時也可以帶出水溶性藥物或毒性水溶物。

基于以上作用機(jī)制和臨床實踐,甘露醇常見適應(yīng)癥為:

1.  降低顱內(nèi)壓

2.  降低眼內(nèi)壓

3.  急性腎損傷少尿期時利尿

4.  促水溶性藥物排泄,以防止藥物中毒

5.  作為輔助性利尿措施,治療腎病綜合征、肝硬化腹水,尤其伴有低蛋白血癥時

6.  經(jīng)尿道做前列腺切除術(shù)(灌洗)

7.  腸道準(zhǔn)備(口服)

(注:除6.7以外,給藥方式均為靜脈輸注)

不過,大家也許注意到了,在說明書中,甘露醇有一條禁忌“肺水腫”。為什么甘露醇不能用于肺水腫呢?

首先,我們來簡單回顧一下肺水腫。肺水腫是指過量液體積聚于肺間質(zhì),且可以溢入肺泡腔內(nèi)。

肺水腫按照發(fā)病機(jī)制不同可以分為心源性肺水腫和非心源性肺水腫。

心源性肺水腫的最常見病因為急性失代償性心力衰竭(ADHF):由于心臟充盈壓急劇升高,導(dǎo)致液體迅速積聚于肺間質(zhì)和/或肺泡腔;非心源性肺水腫則是由肺毛細(xì)血管壓升高以外的其他因素所導(dǎo)致的。

甘露醇不能用于肺水腫,是因為它會增加血容量因而使肺水腫進(jìn)一步加重。具體機(jī)制有以下兩條:

1.  當(dāng)靜脈輸注甘露醇時,需要在較短時間之內(nèi)快速輸注才起效,因而會導(dǎo)致血容量在短時間內(nèi)增加,加重急性肺水腫;

2.  靜脈輸注甘露醇后,大量液體在滲透壓的作用下,從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外,導(dǎo)致血容量在短時間內(nèi)劇增,加重急性肺水腫。

圖:靜脈輸注甘露醇引起急性肺水腫加重機(jī)制

除了肺水腫,甘露醇還有什么禁忌,又是為什么呢?

1.    嚴(yán)重肺淤血/甘露醇治療開始后出現(xiàn)進(jìn)行性心力衰竭或肺充血

原因:同上,甘露醇導(dǎo)致血容量增加,使心力衰竭、肺充血或肺淤血進(jìn)一步加重。

2.    顱內(nèi)活動性出血,顱內(nèi)手術(shù)時除外

原因:甘露醇可以透過受損的血腦屏障,進(jìn)入病灶區(qū)腦組織內(nèi),導(dǎo)致腦水腫加重。

3.    嚴(yán)重脫水

原因:甘露醇作為利尿劑導(dǎo)致脫水進(jìn)一步加重。

4.    已確診為急性腎小管壞死的無尿患者

原因:對于無尿患者甘露醇無法排出,大量甘露醇聚集于血管內(nèi)可能會導(dǎo)致血漿高滲、容量超負(fù)荷、高血鉀(具體機(jī)制不明,可能與鉀離子從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外、組織脫水從而引起血管內(nèi)稀釋性酸中毒有關(guān))。

5.    對甘露醇存在超敏反應(yīng)

參考文獻(xiàn):

1.    甘露醇藥物使用說明書

2.    Tenny S, Patel R, Thorell W. Mannitol. [Updated 2022Feb 21]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearlsPublishing; 2022 Jan-. Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470392/

3.    Ware LB, Matthay MA. Clinical practice. Acute pulmonaryedema. N Engl J Med. 2005 Dec 29;353(26):2788-96. doi: 10.1056/NEJMcp052699.PMID: 16382065.

4.    Vanholder R., Sever S.M., (2021) Crush-related acutekidney injury. In J. P. Forman (Ed.) UpToDate. Retrieved formhttps://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/crush-related-acute-kidney-injury

5.    Pinro S. D., Garan A. R., (2022) Pathophysiology ofcardiogenic pulmonary edema. In T. F. Dardas (Ed.) UpToDate. Retrieved form https://www.uptodate.com/contents/pathophysiology-of-cardiogenic-pulmonary-edema?search=pulmonary%20edema&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default&display_rank=2

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