《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）每年都會盤點最佳論文，2022年共有12篇論文上榜，還有一項中國研究。下面讓我們一起看看2022年NEJM（Notable Articles of 2022）的那些重磅研究。
（有需要全文的伙伴，可以到醫咖會微信公眾號主頁面回復關鍵詞“2022NEJM”獲取）1. 非-β0/β0基因型β地中海貧血：betibeglogene autotemcel基因療法Betibeglogene Autotemcel Gene Therapy for Non–β0/β0 Genotype β-Thalassemia
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113206
研究概要：這項開放標簽的3期試驗評估了beti-cel基因療法在非-β0/β0基因型β地中海貧血的成人和兒童患者中的有效性和安全性。研究結果顯示，使用bei-cel治療可使大多數（91%）非-β0/β0基因型患者（包括12歲以下患者）的HbAT87Q水平和總血紅蛋白水平持續升高，從而擺脫輸血依賴。2. LentiGlobin治療鐮狀細胞病的生物學和臨床效果Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2117175
研究概要：這項1-2期研究評估了35名鐮狀細胞病患者使用LentiGlobin基因療法的安全性和有效性。研究結果顯示，一次性使用LentiGlobin治療可導致大多數紅細胞持續產生HbAT87Q，導致溶血減少，可以完全解決嚴重的血管阻塞事件。Shorter Treatment for Nonsevere Tuberculosis in African and Indian Children
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104535
研究概要：研究者在烏干達、贊比亞、南非和印度進行了一項開放標簽、縮短療程的非劣效性試驗，納入有癥狀、藥物敏感、涂片陰性的非嚴重結核病兒童。這些16歲以下兒童被隨機分配到4個月（16周）或6個月（24周）的標準一線抗結核治療，使用WHO推薦的兒科固定劑量藥物組合。研究結果顯示，在藥物敏感、涂片陰性的非嚴重結核病兒童中，4個月的抗結核治療不比6個月的治療效果差。Endovascular Therapy for Acute Stroke with a Large Ischemic Region
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118191
研究概要：急性缺血性卒中的血管內治療一般在大面積梗死時避免使用，但對于大面積卒中，血管內治療聯合藥物治療與單獨藥物治療相比，其療效還沒有得到很好的研究。研究者在日本進行了一項多中心、開放標簽、隨機臨床試驗，納入了影像學顯示大血管閉塞和嚴重卒中的患者，按照1:1的比例隨機接受血管內治療+藥物治療或單獨藥物診療。研究結果顯示，大面積腦梗死患者接受血管內治療相比單純藥物治療，功能結局更好，但顱內出血更多。5. 感染Covid-19的高風險非住院患者，口服奈瑪特韋的療效Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118542
研究概要：研究者進行了一項2-3期隨機雙盲對照試驗，將有癥狀、未接種疫苗、未住院的Covid-19高風險成人患者，按1:1分配至300mg奈瑪特韋+100 mg利托那韋或安慰劑組，每12小時一次，治療5天。研究結果顯示，奈瑪特韋+利托那韋組治療有癥狀的Covid-19患者，進展至嚴重Covid-19的風險顯著低于安慰劑組，且沒有明顯的安全問題。6. 中國研究：熱量限制聯合時間限制飲食和單純熱量限制飲食的減重效果比較Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114833
研究概要：研究者將139名肥胖患者隨機分配至限制時間飲食（只在上午8點和下午4點之間進食）聯合熱量限制組或單純熱量限制組。在12個月的時間里，所有參與者都被要求限制熱量攝入，其中男性每天攝入1500-1800千卡，女性每天攝入1200-1500千卡。研究結果顯示，12個月后，限制時間飲食組的平均體重減少8.0kg，單純熱量限制組減少6.3 kg。12個月的評估顯示，兩組的體重變化沒有顯著差異。研究認為，在肥胖人群的減重、體脂或代謝風險因素方面，限制時間飲食方案相比每日限制熱量沒有帶來更多益處。Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110343
研究概要：巴瑞替尼是一種口服、選擇性、可逆的Janus激酶1和2抑制劑。研究者進行了兩項隨機、安慰劑對照的3期試驗（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2），納入了有嚴重脫發的成人，脫發嚴重程度（SALT）評分≥50。患者按3:2:2的比例隨機分配至每天一次的4mg巴瑞替尼，2mg巴瑞替尼，或安慰劑治療。研究結果顯示，在BRAVE-AA1試驗中，第36周時SALT評分≤20分的患者百分比為：4mg組為38.8%，2mg組為22.8%，安慰劑組為6.2%；在BRAVE-AA2試驗中，上述百分比分別為35.9%、19.4%和3.3%。兩項針對嚴重脫發患者的3期試驗顯示，在治療36周的頭發再生方面，口服巴瑞替尼優于安慰劑。8. PD-1阻斷療法治療錯配修復缺陷型局部晚期直腸癌PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445
研究概要：這是一項前瞻性2期研究，納入錯配修復缺陷型II期或III期直腸腺癌患者，每3周給予單藥多塔利單抗治療（一種抗PD-1單克隆抗體），為期6個月。研究結果顯示，所有12名患者都出現臨床完全緩解，在磁共振成像、18F-氟脫氧葡萄糖-正電子發射斷層成像、內窺鏡評估、數字直腸檢查或活檢中，沒有發現腫瘤證據。該研究表明錯配修復缺陷型局部晚期直腸癌對PD-1阻斷療法高度敏感。Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038
研究概要：替西帕肽是雙重葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。研究者進行了一項3期雙盲、隨機、對照試驗，納入2539名BMI≥30或BMI≥27且至少有一種體重相關并發癥（不包括糖尿病）的成年人，按照1:1:1:1的比例，隨機分配至每周一次皮下注射替西帕肽（5mg、10mg或15mg）或安慰劑治療，為期72周。研究結果顯示，在第72周，替西帕肽5mg組的平均體重變化為-15.0%，10mg組為-19.5%，15mg組為-20.9%，肥胖者使用替西帕肽可以帶來顯著且持續的減重。Multicenter, Randomized Trial of a Bionic Pancreas in Type 1 Diabetes
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2205225
研究概要：這項為期13周的多中心隨機試驗納入至少6歲的1型糖尿病患者，以2:1的比例隨機分配至仿生胰腺治療（門冬胰島素或賴脯胰島素），或標準治療。研究結果顯示，仿生胰腺組的糖化血紅蛋白水平從7.9%下降到7.3%，而標準診療組沒有變化。研究表明使用仿生胰腺治療，糖化血紅蛋白水平的降幅顯著高于標準治療組。Treatment for Mild Chronic Hypertension during Pregnancy
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201295
研究概要：這項開放標簽的多中心隨機試驗，將胎齡小于23周且有輕度慢性高血壓的單胎孕婦，分配至降壓藥物治療（主動治療組）或對照組（不采取上述治療，除非出現嚴重高血壓：收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥105mmHg）。研究結果顯示，主動治療組的主要結局事件發生率低于對照組（30.2% vs. 37.0%）。在有輕度慢性高血壓的孕婦中，與僅對嚴重高血壓進行治療的策略相比，以血壓低于140/90mmHg為目標的策略與更好的妊娠結局相關，且沒有增加胎兒出生體重過低的風險。Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206966
研究概要：CIS43LS是一種單克隆抗體，1期臨床試驗顯示可以防止惡性瘧原蟲感染。該研究為一項2期試驗，評估在馬里的健康成年人中，在6個月的瘧疾季節，單次靜脈注射CIS43LS預防惡性瘧原蟲感染的安全性和有效性。研究結果顯示，在6個月時，40 mg/kg CIS43LS的有效率為88.2%，10 mg/kg CIS43LS的有效率為75.0%。表明CIS43LS在馬里的瘧疾期對惡性瘧原蟲感染有預防作用，且沒有明顯的安全問題。
