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丙型肝炎防治指南(2022年版)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì). 丙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 中華肝臟病雜志, 2022, 30(12): 1332-1348. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20221220-00605.

術(shù) 語

流行病學(xué)和預(yù)防

推薦意見1:對(duì)HCV感染高危風(fēng)險(xiǎn)的人群進(jìn)行抗體篩查。我國(guó)HCV感染流行率超過0.1%,建議進(jìn)行全員成年人的抗體篩查。持續(xù)存在HCV感染高危風(fēng)險(xiǎn)的人群需定期篩查抗體。抗體陽性者全覆蓋進(jìn)行核酸檢測(cè)(A1)。

病原學(xué)

自然史

實(shí)驗(yàn)室檢查

肝纖維化的無創(chuàng)診斷

推薦意見2:如抗-HCV 陽性,應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè) HCV RNA或HCV核心抗原(HCV RNA檢測(cè)不可進(jìn)行時(shí)),以明確是否為現(xiàn)癥感染。懷疑HCV急性感染或者免疫抑制狀態(tài)的人群,即使抗-HCV陰性,檢測(cè)HCV RNA有助于診斷。自愈或經(jīng)治療HCV被清除但有再感染風(fēng)險(xiǎn)的人群,需定期檢測(cè)HCV RNA(A1)。

推薦意見3:APRI 評(píng)分或 FIB-4 指數(shù)等血清學(xué)和/或TE等無創(chuàng)診斷方法可以判斷是否存在肝硬化或纖維化。聯(lián)合應(yīng)用可提高肝纖維化的診斷準(zhǔn)確率。當(dāng)結(jié)果不一致時(shí),可進(jìn)行肝組織學(xué)檢查明確診斷(A1)。

影像學(xué)診斷

病理學(xué)診斷


臨床診斷

治療目標(biāo)和治療終點(diǎn)

十一

抗病毒治療的適應(yīng)證

推薦意見4:HCV RNA陽性患者,均應(yīng)接受抗病毒治療。抗病毒治療終點(diǎn)為治療結(jié)束后12周,采用敏感檢測(cè)方法(檢測(cè)下限≤15 IU/ml)檢測(cè)不到血清或血漿中 HCV RNA(SVR12) (A1)。

推薦意見5:育齡期女性在DAAs治療前先篩查是否妊娠,已妊娠者,可在分娩哺乳期結(jié)束后給予抗病毒治療。如排除妊娠,則應(yīng)告知,避免在服用DAAs期間妊娠(B1)。

十二

治療前的評(píng)估

推薦意見6:丙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療前,需評(píng)估肝臟疾病的嚴(yán)重程度、腎臟功能、HCV RNA 定量檢測(cè)、HBsAg、合并疾病以及合并用藥情況,必要時(shí),可進(jìn)行HCV基因型檢測(cè)(B1)。

十三

直接抗病毒藥物

十四

泛基因型方案

十五

基因型特異性方案

推薦意見7:索磷布韋/維帕他韋,400 mg/100 mg,1次/d,治療HCV基因1~6型初治或者PRS經(jīng)治患者,無肝硬化或代償期肝硬化療程12周,針對(duì)基因3型代償期肝硬化可以考慮增加RBV,失代償期肝硬化患者聯(lián)合RBV療程12周(A1)。

推薦意見8:可洛派韋 60 mg聯(lián)合索磷布韋 400 mg,1次/d,治療HCV基因1~6型初治或者PRS經(jīng)治患者,無肝硬化或代償期肝硬化療程12周,針對(duì)基因3型代償期肝硬化可以考慮增加RBV(A1)。

推薦意見9:HCV基因1b型可選擇:艾爾巴韋/格拉瑞韋,50 mg/100 mg,1次/d,治療初治及PRS經(jīng)治患者,無肝硬化及代償期肝硬化患者療程12周(A1)。來迪派韋/索磷布韋,90 mg/400 mg,1次/d,初治及PRS經(jīng)治,無肝硬化及代償期肝硬化患者療程12周(A1)。依米他韋+索磷布韋,100 mg+400 mg,1次/d,初治及PRS經(jīng)治,無肝硬化或代償期肝硬化療程12周(A1)。達(dá)諾瑞韋+利托那韋,100 mg+100 mg,2次/d,聯(lián)合拉維達(dá)韋,200 mg 1次/d,及RBV,初治及PRS經(jīng)治非肝硬化患者療程12周(A1)。

十六

特殊人群抗病毒治療

推薦意見10:失代償期肝硬化或曾有失代償病史患者禁止使用NS3/4A蛋白酶抑制劑類DAAs。失代償期肝硬化患者可選擇索磷布韋/維帕他韋,或者根據(jù)基因型選擇來迪派韋/索磷布韋,以及 RBV(<75 kg 者 1 000 mg/d;≥75 kg者1 200 mg/d)治療12周。如患者有RBV禁忌或無法耐受RBV,則不聯(lián)合RBV,但療程延長(zhǎng)至24周(A1)。

推薦意見11:青少年患者,12歲及以上或體質(zhì)量超過35 kg,可給予索磷布韋/維帕他韋400 mg/100 mg,治療12周,或者根據(jù)基因型給予400 mg索磷布韋/90 mg來迪派韋治療12周(B1)。

推薦意見12:所有合并HCV感染的CKD患者,均應(yīng)立即接受抗病毒治療。根據(jù)基因型可選擇格拉瑞韋/艾爾巴韋,索磷布韋/維帕他韋,其次為來迪派韋/索磷布韋。腎移植后患者,可選擇索磷布韋/維帕他韋,或來迪派韋/索磷布韋,不需要調(diào)整免疫抑制劑劑量(A1)。

推薦意見13:等待肝移植患者,如果MELD評(píng)分<18~20分,應(yīng)在移植前盡快開始抗病毒治療,患者可能從移植等待名單中移除;如果MELD評(píng)分≥18~20分,首先進(jìn)行肝移植,移植后再進(jìn)行抗HCV治療,如果等待時(shí)間超過6個(gè)月,可根據(jù)情況在移植前進(jìn)行抗 HCV 治療(A1)。肝移植后HCV復(fù)發(fā)或再感染者,可選擇索磷布韋/維帕他韋或來迪派韋/索磷布韋治療12周(B1)。

推薦意見14:靜脈藥癮者應(yīng)定期自愿檢測(cè)抗-HCV和HCV RNA,感染HCV的靜脈藥癮者應(yīng)立即接受抗病毒治療,具體方案同普通患者,注意治療時(shí)的DDI。仍有持續(xù)高危行為的靜脈藥癮者應(yīng)在SVR后,至少每年1次HCV RNA評(píng)估。SVR后隨訪中HCV再次感染者應(yīng)再次予抗HCV治療(B1)。

推薦意見15:血友病、地中海貧血、鐮刀細(xì)胞貧血等血液系統(tǒng)疾病患者合并HCV感染時(shí),HCV抗病毒治療的指征不變,選擇無RBV的全口服DAAs方案,具體方案同普通患者(B1)。有精神病史的HCV感染患者,治療前應(yīng)評(píng)估精神狀態(tài),治療期間注意監(jiān)測(cè)精神狀態(tài),必要時(shí)予以抗精神疾病類藥物。在聯(lián)合用藥時(shí),需注意DDI (B1)。

推薦意見16:合并 HBV 感染時(shí),HCV 治療與單純HCV感染的治療方案相同。如患者同時(shí)符合HBV抗病毒治療指征,可考慮予以干擾素α或核苷(酸)類似物抗HBV治療。如不符合HBV抗病毒治療指征,但HBsAg陽性,則在抗HCV治療同時(shí)予以核苷(酸)類似物抗HBV治療,預(yù)防HBV再激活(B1)。

推薦意見17:合并HIV感染時(shí),針對(duì)HCV的治療與單純 HCV感染的 DAAs治療方案相同,SVR率與無 HIV人群相同。如DAAs與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物有相互作用,治療方案和藥物劑量需調(diào)整(B1)。

推薦意見18:急性丙型肝炎患者可給予索磷布韋/維帕他韋,或者根據(jù)基因型,給予格拉瑞韋/艾爾巴韋或來迪派韋/索磷布韋,治療8周(B1)。

十七

經(jīng)治患者的再次治療


推薦意見19:PRS經(jīng)治患者的DAAs治療方案與初治患者類似(A1)。DAAs經(jīng)治的無肝硬化或代償期肝硬化患者,可給予索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋聯(lián)合治療 12周(B2)。DAAs經(jīng)治失敗2次的患者,可予索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋加用 RBV治療 12周(C2)。DAAs經(jīng)治的失代償期肝硬化患者,禁用蛋白酶抑制劑,應(yīng)再次予索磷布韋/維帕他韋,同時(shí)加用RBV治療24周(B2)。

十八

治療過程中的監(jiān)測(cè)


十九

隨訪

推薦意見20:在治療過程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、生化和HCV RNA,以及不良反應(yīng)等。建議基線、治療4周、治療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后12周評(píng)估肝腎功能、HCV RNA。未治療或治療失敗的患者,以無創(chuàng)診斷方式每年復(fù)查1次、評(píng)價(jià)肝纖維化的進(jìn)展情況。對(duì)于有進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化基礎(chǔ)的患者,無論是否獲得SVR,每3~6個(gè)月復(fù)查1次腹部超聲和甲胎蛋白(B1)。

二十

尚待研究和解決的臨床問題

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